ロクロニウム誘発神経筋ブロックの逆転のためのマグネシウムとネオスチグミンまたはスガマデクスとの相互作用 (MagNeoSug)

硫酸マグネシウム (MgSO4) は、周術期医療で定期的に使用されています。 たとえば、子癇前症および子癇は、静脈内マグネシウムでうまく治療されています。 また、MgSO4 は、生命を脅かす心不整脈、気管支喘息の制御、または抗けいれん薬として使用されてきました。 最後に、マグネシウムは術後の痛みを軽減し、モルヒネ節約効果を発揮することがわかっています.

マグネシウムは、ほぼすべての生理学的システムで役割を果たしています。 神経系では、マグネシウムは、カルシウムと競合し、NMDA 受容体での拮抗作用により、シナプス前部位からの伝達物質放出の阻害に関連する抑制効果があります。 マグネシウムによる神経筋接合部でのアセチルコリン放出のシナプス前抑制は、十分に説明されています。 さらに、マグネシウムイオンが過剰になると、終板でのアセチルコリンの脱分極作用が減少し、筋線維膜の興奮性が低下します。 マグネシウム自体は、高濃度 (≥ 5 mmol L-1) で有意な神経筋遮断 (NMB) を引き起こします。 しかし、クラーレ様物質の存在下では、非常に低濃度のマグネシウム (≥1 mmol L-1) が神経筋伝達を阻害します。これは、この場合、通常と比較して終板の脱分極の大きさを生み出すために、より多くのアセチルコリンが必要になるためです。条件。 その結果、マグネシウムは全身麻酔中および全身麻酔後の筋弛緩薬の効果を高めます。 マグネシウムによる NMB の持続期間の延長は、残存術後神経筋ブロックの発生率を増加させる可能性があり、その結果、患者の安全性が損なわれる可能性があります。 さらに、マグネシウムは、NMB の自然回復の直後に投与されると、NMB の再発 (「再クラーリゼーション」) を引き起こす可能性があります。 臨床条件下では、例えば、術後の痛みの軽減や術後の心不整脈の治療のために、マグネシウムが手術直後の期間に使用されるときはいつでも、これが起こる可能性があります.

しかし、マグネシウム治療前のNMBの薬理学的逆転がNMBの再発を予防するかどうかはわかっていません. ネオスチグミン (抗コリンエステラーゼ剤) 投与後の回復は、MgSO4 で前処理された患者と比較して、MgSO4 で前処理された患者で約 30% 少なかった。 γ-シクロデキストリン化合物であるスガマデクスは、新しい中和剤です。 これは、ロクロニウムなどのステロイド性筋弛緩剤の特定のカプセル化剤です。 標準用量のスガマデクスを逆転に使用した場合、マグネシウムの前処理は、深部または中等度のロクロニウム誘発神経筋遮断の逆転を延長しないことを実証しました。

スガマデクスは、接合部前および接合部後のニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) に対するロクロニウムの作用を低下させることにより、神経筋遮断を迅速かつ完全に逆転させます。 ネオスチグミンとは異なり、スガマデクスは、中等度 (4 連 [TOF] 刺激に 2 回の単収縮、TOF カウント 2 [TOFC-2]) および深部 (強縮後カウント [PTC] 1 または 2) の逆転に有効です。は、それぞれ 2.0 mg kg-1 および 4.0 mg kg-1 の用量で NMB を誘発しました。

マグネシウム投与後の NMB の回復 (「再クラーリゼーション」) の示唆される原因は、TOF 比と単収縮振幅 (T1 ) (神経筋モニタリングの主な変数)。 実際に利用可能な神経筋モニタリング方法は、神経筋伝達の安全域を測定するのに鈍感であり、ブロック再発の可能性に関する情報を提供できないことを知っておくことが重要です。 理論的には、マグネシウムの臨床用量によるNMBの再発は、NMB剤によって安全域が減少または廃止された場合にのみ発生します. したがって、再発性筋力低下を防ぐには、理想的には、マグネシウムを投与する前にすべての弛緩剤分子を神経筋シナプスから除去する必要があります。

NMB の薬理学的逆転は、神経筋受容体の占有率を低下させ、それによって安全域を増加させます。 ネオスチグミンは、神経筋接合部でアセチルコリンの量を増加させ、NMB と競合的に拮抗し、シナプス受容体の蓄えを少なくとも部分的に解放します。 ただし、ネオスチグミンは、神経筋機能を完全に再確立する信頼性はありません。 スガマデクスが投与されると、遊離ロクロニウム血漿濃度はゼロ近くまで急速に低下し（ウォッシュアウトのように）、その結果、安全マージンが増加します。 これに関連して、マグネシウム治療がロクロニウムの使用に関連している場合、スガマデクスは理想的な拮抗薬であると推測できます.

しかし、硫酸マグネシウムの投与が、薬理学的にTOF比を正規化された0.9値（すなわち、 適切な逆転) 臨床的に関連する NMB を再誘導します。 マグネシウムを手術直後に使用する場合、マグネシウム治療の結果としての術後の筋肉麻痺を予防できるかどうか、またどのように予防できるかを知る必要があります.

この研究の仮説は、スガマデクスがロクロニウム誘発性 NMB のアンタゴニストとして使用される場合、神経筋接合部がほぼすべてのロクロニウム分子から解放され、NMB の再発は起こらないというものです。 さらに、ネオスチグミンによる逆転は、マグネシウム誘発性 NMB の再発を同程度には防止しないという仮説が立てられています。 さらに、マグネシウム誘発神経筋ブロックの大きさと時間経過が測定されます。