Rocuronium에 의한 신경근차단의 역전을 위한 마그네슘과 Neostigmine 또는 Sugammadex의 상호작용 (MagNeoSug)

황산마그네슘(MgSO4)은 수술 전후 의학에 정기적으로 사용됩니다. 예를 들어 전자간증과 자간증은 정맥 마그네슘으로 성공적으로 치료되었습니다. 또한 MgSO4는 생명을 위협하는 심장 부정맥, 기관지 천식의 조절 또는 항경련제로 사용되었습니다. 마지막으로, 마그네슘은 수술 후 통증을 완화하고 모르핀 절약 효과를 발휘하는 것으로 밝혀졌습니다.

마그네슘은 거의 모든 생리 시스템에서 중요한 역할을 합니다. 신경계에서 마그네슘은 칼슘과 경쟁하고 NMDA 수용체의 길항 작용으로 인해 시냅스 전 부위에서 전달물질 방출을 억제하는 것과 관련된 억제 효과가 있습니다. 마그네슘에 의한 신경근 접합부에서의 아세틸콜린 방출의 시냅스전 억제는 잘 설명되어 있습니다. 또한 과량의 마그네슘 이온은 종판에서 아세틸콜린의 탈분극 작용을 감소시키고 근섬유막의 흥분성을 억제합니다. 마그네슘 자체는 고농도(≥ 5mmol L-1)에서 상당한 신경근 차단(NMB)을 유발합니다. 그러나 큐라레 유사 제제가 존재하는 경우 매우 낮은 농도의 마그네슘(≥1mmol L-1)은 신경근 전달을 억제합니다. 이 경우 정상에 비해 말단판의 탈분극 정도를 생성하기 위해 훨씬 더 많은 아세틸콜린이 필요하기 때문입니다. 정황. 결과적으로 마그네슘은 전신 마취 중 및 마취 후 근육 이완제의 효과를 향상시킵니다. 마그네슘에 의한 NMB 기간의 연장은 수술 후 잔류 신경근 차단의 발생률을 증가시킬 수 있으며 결과적으로 환자의 안전을 위협할 수 있습니다. 또한 NMB의 자연 회복 직후에 마그네슘을 투여하면 NMB의 재발("재발성")을 유발할 수 있습니다. 임상 조건에서 이것은 예를 들어 수술 후 통증 완화 또는 수술 후 심장 부정맥의 치료를 위해 수술 직후 기간에 마그네슘이 사용될 때마다 발생할 수 있습니다.

그러나 마그네슘 치료 전 NMB의 약리학적 역전이 NMB의 재발을 예방하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 네오스티그민(항콜린세라제) 투여 후 회복은 MgSO4 전처리를 하지 않은 환자에 비해 MgSO4로 전처리한 환자에서 약 30% 적었습니다. γ-시클로덱스트린 화합물인 슈가마덱스(Sugammadex)는 새로운 역전제입니다. Rocuronium과 같은 스테로이드 근육 이완제의 특정 캡슐입니다. 역전을 위해 표준 용량의 sugammadex를 사용했을 때 마그네슘 전처리가 심부 또는 중등도의 로쿠로늄 유도 신경근 차단의 역전을 연장하지 않았다는 것을 입증했습니다.

Sugammadex는 전접합 및 후접합 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChRs)에 대한 로쿠로늄의 작용을 감소시켜 신경근 차단을 신속하고 완전하게 역전시킵니다. 네오스티그민과 달리 슈가마덱스는 중등도(TOF 자극에 2연축, TOF 수 2[TOFC-2]) 및 깊은(파상풍 후 수[PTC] 1 또는 2) 로쿠로늄- 각각 2.0 mg kg-1 및 4.0 mg kg-1 용량으로 유도된 NMB.

마그네슘 투여 후 NMB 복귀의 제안된 원인("재귀화")은 TOF 비율과 트위치 진폭(T1 ) (신경근 모니터링의 주요 변수). 실제로 사용 가능한 신경근 모니터링 방법은 신경근 전달의 안전 마진을 측정하는 데 둔감하므로 차단 재발 가능성에 대한 정보를 제공할 수 없다는 것을 아는 것이 중요합니다. 이론적으로 마그네슘의 임상 용량으로 인한 NMB의 재발은 NMB 제제에 의해 안전 한계가 감소되거나 폐지된 경우에만 발생합니다. 따라서 재발성 근쇠약을 예방하려면 이상적으로 모든 이완제 분자를 마그네슘을 투여하기 전에 신경근 시냅스에서 제거해야 합니다.

NMB의 약리학적 역전은 신경근 수용체 점유를 감소시켜 안전 마진을 증가시킵니다. 네오스티그민은 경쟁적으로 NMB를 길항하고 적어도 부분적으로 시냅스 수용체 예비를 해방시키는 신경근 접합부에서 아세틸콜린의 양을 증가시킵니다. 그러나 네오스티그민은 신경근 기능을 완전히 재건하는 데 신뢰할 만하지 않습니다. 슈가마덱스를 투여하면 유리 로쿠로늄 혈장 농도가 0에 가깝게 급격하게 감소하여(세척과 같이) 결과적으로 안전 한계가 증가합니다. 이러한 맥락에서 마그네슘 치료가 로쿠로늄의 사용과 관련될 때 sugammadex가 이상적인 길항제라고 추측할 수 있습니다.

그러나 TOF 비율을 약리학적으로 역전시킨 직후 황산마그네슘을 투여하여 정상화된 0.9 값(즉, 적절한 반전) 임상적으로 관련된 NMB를 다시 유도합니다. 수술 직후에 마그네슘을 사용한다면 마그네슘 치료로 인한 수술 후 근육 마비를 예방할 수 있는지 여부와 예방할 수 있는 방법을 알아야 합니다.

이 연구의 가설은 sugammadex가 rocuronium에 의해 유발된 NMB의 길항제로 사용될 때 신경근 접합부가 거의 모든 rocuronium 분자로부터 유리되고 재발성 NMB가 발생하지 않는다는 것입니다. 또한 네오스티그민으로 역전해도 마그네슘에 의해 유발된 NMB의 재발을 같은 정도로 예방하지 못할 것이라는 가설이 있습니다. 또한 마그네슘 유도 신경근 차단의 크기와 시간 경과를 측정합니다.