切除不能黒色腫患者におけるトラメチニブ + セリチニブの研究

包含基準:

• 進行/切除不能黒色腫の診断 (AJCC v.8 ステージ 3C/D/4)
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1に従って定義された測定可能な疾患
• 生検のためにアクセス可能な腫瘍部位が少なくとも1つある必要があります
• -少なくとも1つのPD1 / PD-L1（+/- CTLA-4）阻害剤治療に不応性の文書化された疾患、またはこれらの薬物に対する不耐性、およびBRAFV600変異黒色腫の場合、少なくとも1つのBRAFおよびMEK阻害剤に対する不応性疾患（進行として定義される治療中）、またはこれらの薬物に対する不耐性
• -研究登録前の最後の治療ラインは、BRAF / MEK阻害剤療法であってはなりません
• -以前の治療関連の毒性が≤グレード2またはベースラインに解決
• 事前放射線許可
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
• -出産の可能性のある女性と男性は、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。
• 参加者は正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。

除外基準:

• -トラメチニブ、セリチニブの賦形剤（微結晶性セルロース、マンニトール、クロスポビドン、コロイド状二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム）のいずれかに対する既知の過敏症を持つ潜在的な参加者。
• 未治療または制御されていない脳転移、または軟髄膜疾患の証拠。 無症候性の脳転移を有する患者、または研究開始時に安定している（すなわち、コルチコステロイドを必要としない）以前に治療された脳転移を有する患者は適格となる。
• 他の悪性腫瘍が制御されていると見なされ、患者が併用抗がん剤治療を受けておらず、メラノーマの標的病変が反応評価のために明確に定義されている場合、以前の悪性腫瘍は除外されません。
• -制御されていない真性糖尿病または精神医学的状態を含む、その他の重度、急性、または慢性の病状または研究者の意見では、研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある検査異常。

• 臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または最近の心臓イベント（6か月以内）など：

  1. -スクリーニング前の6か月以内の不安定狭心症;
  2. -スクリーニング前6か月以内の心筋梗塞;
  3. 文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）;
  4. 投薬で制御されていない不整脈;
  5. 補正 QT (QTcF) > ベースラインで 470 ms
• -臨床的に重大な放射線肺炎を含む間質性肺疾患または間質性肺炎の病歴（すなわち、日常生活の活動に影響を与える、または治療的介入を必要とする）。 （注、これには免疫介在性肺炎は含まれません）
• -消化器（GI）機能の障害またはGI疾患により、治験薬の吸収が変化する可能性がある、または飲み込めない

• -次の基準のいずれかを満たし、治験薬による治療開始の少なくとも1週間前および参加期間中、中止できない投薬を受けている：

  1. QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクのある薬
  2. CYP3A4/5 の強力な阻害剤または強力な誘導剤、および主に CYP3A4/5 および/または CYP2C9 によって代謝される低治療指数の医薬品
  3. ワルファリンナトリウム（クマジン）またはその他のクマジン由来の抗凝固剤の治療用量。 ワルファリンに由来しない抗凝固薬は許可されます (例: ダビガトラン、リバロキサバン、アピキサバン)。
  4. -研究治療の最初の投与前5日間のコルチコステロイドの投与量が不安定または増加している。
  5. 酵素誘発性抗けいれん薬