Studie Trametinibu + Ceritinibu u pacientů s neresekovatelným melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika pokročilého/neresekabilního melanomu (AJCC v.8 stadium 3C/D/4)
• Měřitelné onemocnění definované podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Musí mít alespoň jedno místo nádoru dostupné pro biopsii
• Zdokumentované onemocnění refrakterní na alespoň jednu léčbu inhibitory PD1/PD-L1 (+/- CTLA-4) nebo nesnášenlivost těchto léků, a pokud BRAFV600-mutovaný melanom, onemocnění refrakterní na alespoň jeden inhibitor BRAF a MEK (definováno jako progrese během o léčbě), nebo nesnášenlivost těchto léků
• Poslední linií léčby před zařazením do studie nesmí být léčba inhibitory BRAF/MEK
• Toxicita související s předchozí léčbou vymizela na ≤ 2. stupeň nebo výchozí hodnotu
• Předchozí záření povoleno
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení podávání trametinibu + ceritinibu souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně.

Kritéria vyloučení:

• Potenciální účastníci se známou přecitlivělostí na kteroukoli pomocnou látku trametinibu, ceritinibu (mikrokrystalická celulóza, mannitol, krospovidon, koloidní oxid křemičitý a magnesium-stearát).
• Neléčené nebo nekontrolované metastázy v mozku nebo známky leptomeningeálního onemocnění. Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo dříve léčenými mozkovými metastázami, které jsou stabilní (tj. nevyžadují kortikosteroidy) v době zahájení studie, budou způsobilí.
• Předchozí malignita není vyloučena za předpokladu, že další malignita je považována za pod kontrolou, pacient není na souběžné protinádorové léčbě a cílové léze z melanomu jsou jasně definovány pro hodnocení odpovědi.
• Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně nekontrolovaného diabetes mellitus nebo psychiatrických stavů nebo laboratorních abnormalit, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou interferovat s interpretací výsledků studie.

• Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo nedávná srdeční příhoda (během 6 měsíců), jako jsou:

  1. nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před screeningem;
  2. infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem;
  3. anamnéza zdokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association);
  4. srdeční arytmie nekontrolované léky;
  5. Korigovaný QT (QTcF) > 470 ms na začátku
• Intersticiální plicní onemocnění nebo intersticiální pneumonitida v anamnéze, včetně klinicky významné radiační pneumonitidy (tj. ovlivňující aktivity každodenního života nebo vyžadující terapeutickou intervenci). (Všimněte si, že to NEZAHRŇUJE imunitně zprostředkovanou pneumonitidu)
• Zhoršená gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může změnit absorpci studovaných léků nebo neschopnost polykat

• Příjem léků, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze vysadit alespoň 1 týden před zahájením léčby studovanými léky a po dobu trvání účasti:

  1. Léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes
  2. Silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4/5 a léky s nízkým terapeutickým indexem, které jsou primárně metabolizovány CYP3A4/5 a/nebo CYP2C9
  3. Terapeutické dávky warfarinu sodného (Coumadin) nebo jakéhokoli jiného antikoagulantu odvozeného od kumadinu. Antikoagulancia nepocházející z warfarinu jsou povolena (např. dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  4. Nestabilní nebo zvyšující se dávky kortikosteroidů během 5 dnů před první dávkou studijní léčby.
  5. Antikonvulzivní látky vyvolávající enzymy