절제 불가능한 흑색종 환자를 대상으로 한 Trametinib + Ceritinib 연구

포함 기준:

• 진행성/절제불가능한 흑색종 진단(AJCC v.8 Stage 3C/D/4)
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 정의된 측정 가능한 질병
• 생검을 위해 접근 가능한 종양 부위가 하나 이상 있어야 합니다.
• 적어도 하나의 PD1/PD-L1(+/- CTLA-4) 억제제 치료에 불응성인 문서화된 질병 또는 이러한 약물에 대한 불내성 및 BRAFV600-돌연변이 흑색종인 경우 적어도 하나의 BRAF 및 MEK 억제제에 대한 불응성 질병(진행 중 진행으로 정의됨) 치료 중), 또는 이러한 약물에 대한 불내성
• 연구 등록 전 마지막 치료는 BRAF/MEK 억제제 요법이 아니어야 합니다.
• 이전 치료 관련 독성이 ≤ 등급 2 또는 베이스라인으로 해결됨
• 사전 방사선 허용
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤2
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 트라메티닙 + 세리티닙 투여 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

• 트라메티닙, 세리티닙(미정질 셀룰로오스, 만니톨, 크로스포비돈, 콜로이드성 이산화규소 및 스테아르산마그네슘)의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 잠재적 참가자.
• 치료되지 않거나 조절되지 않는 뇌 전이 또는 연수막 질환의 증거. 무증상 뇌전이 환자 또는 이전에 치료를 받았지만 연구 시작 시점에 안정적인(즉, 코르티코스테로이드가 필요하지 않은) 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
• 이전 악성 종양은 다른 악성 종양이 통제되고 있는 것으로 간주되고 환자가 병용 항암 약물 요법을 받고 있지 않으며 흑색종의 표적 병변이 반응 평가를 위해 명확하게 정의된 경우 제외되지 않습니다.
• 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 정신과적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 상태.

• 다음과 같이 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건(6개월 이내):

  1. 스크리닝 전 6개월 이내의 불안정 협심증;
  2. 스크리닝 전 6개월 이내의 심근경색;
  3. 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV);
  4. 약물로 조절되지 않는 심장 부정맥;
  5. 기준선에서 수정된 QT(QTcF) >470ms
• 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우)을 포함한 간질성 폐 질환 또는 간질성 폐렴의 병력. (참고: 여기에는 면역 매개성 폐렴이 포함되지 않음)
• 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 변경하거나 삼킬 수 없는 위장관 질환

• 다음 기준 중 하나를 충족하고 연구 약물로 치료를 시작하기 최소 1주 전 및 참여 기간 동안 중단할 수 없는 약물을 받는 사람:

  1. QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물
  2. CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제 및 CYP3A4/5 및/또는 CYP2C9에 의해 주로 대사되는 치료 지수가 낮은 약물
  3. 치료 용량의 와파린 나트륨(쿠마딘) 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제. 와파린에서 파생되지 않은 항응고제는 허용됩니다(예: dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  4. 연구 치료제의 첫 투여 전 5일 동안 불안정하거나 증가하는 코르티코스테로이드 투여량.
  5. 효소유도 항경련제