Исследование траметиниба + церитиниба у пациентов с нерезектабельной меланомой

Критерии включения:

• Диагностика распространенной/нерезектабельной меланомы (AJCC v.8 Stage 3C/D/4)
• Поддающееся измерению заболевание, определенное в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Должен быть хотя бы один участок опухоли, доступный для биопсии.
• Документально подтвержденная рефрактерность заболевания по крайней мере к одному ингибитору PD1/PD-L1 (+/- CTLA-4) или непереносимость этих препаратов, а также меланома с мутацией BRAFV600, рефрактерность заболевания по крайней мере к одному ингибитору BRAF и MEK (определяется как прогрессирование во время на лечении) или непереносимость этих препаратов
• Последней линией лечения перед включением в исследование не должна быть терапия ингибиторами BRAF/MEK.
• Токсичность, связанная с предшествующим лечением, разрешилась до ≤ степени 2 или исходного уровня
• Допускается предварительное облучение
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании, а также в течение 90 дней после завершения приема траметиниба + церитиниба.
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга.

Критерий исключения:

• Потенциальные участники с известной гиперчувствительностью к любому из вспомогательных веществ траметиниба, церитиниба (микрокристаллическая целлюлоза, маннит, кросповидон, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния).
• Нелеченые или неконтролируемые метастазы в головной мозг или признаки лептоменингеального заболевания. Пациенты с бессимптомными метастазами в головной мозг или ранее леченные метастазы в головной мозг, которые являются стабильными (т. е. не требуют кортикостероидов) на момент начала исследования, будут иметь право на участие.
• Предыдущее злокачественное новообразование не является исключением при условии, что другое злокачественное новообразование находится под контролем, пациент не получает сопутствующую противораковую лекарственную терапию, а целевые очаги меланомы четко определены для оценки ответа.
• Другие тяжелые, острые или хронические заболевания, включая неконтролируемый сахарный диабет, психические расстройства или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или могут помешать интерпретации результатов исследования.

• Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или недавнее сердечное событие (в течение 6 месяцев), например:

  1. нестабильная стенокардия в течение 6 мес до скрининга;
  2. инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга;
  3. документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
  4. сердечные аритмии, не контролируемые медикаментами;
  5. Скорректированный интервал QT (QTcF) > 470 мс на исходном уровне
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или интерстициального пневмонита, в том числе клинически значимого радиационного пневмонита (т. е. влияющего на повседневную активность или требующего терапевтического вмешательства). (Обратите внимание, это НЕ включает иммуноопосредованный пневмонит)
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может изменить всасывание исследуемых препаратов или неспособность глотать

• Прием лекарств, которые соответствуют одному из следующих критериев и которые не могут быть прекращены по крайней мере за 1 неделю до начала лечения исследуемыми препаратами и на время участия:

  1. Лекарства с известным риском удлинения интервала QT или индукции Torsades de Pointes
  2. Сильные ингибиторы или сильные индукторы CYP3A4/5 и Лекарства с низким терапевтическим индексом, которые в основном метаболизируются CYP3A4/5 и/или CYP2C9.
  3. Терапевтические дозы варфарина натрия (кумадина) или любого другого антикоагулянта, производного кумадина. Разрешены антикоагулянты, не являющиеся производными варфарина (например, дабигатран, ривароксабан, апиксабан).
  4. Нестабильные или увеличивающиеся дозы кортикостероидов за 5 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Противосудорожные средства, индуцирующие ферменты