Studie van Trametinib + Ceritinib bij patiënten met inoperabel melanoom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van gevorderd/inoperabel melanoom (AJCC v.8 Stage 3C/D/4)
• Meetbare ziekte, gedefinieerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Er moet ten minste één tumorplaats toegankelijk zijn voor een biopsie
• Gedocumenteerde ziekte die refractair is voor behandeling met ten minste één PD1/PD-L1 (+/- CTLA-4)-remmer, of intolerantie voor deze geneesmiddelen en indien BRAFV600-gemuteerd melanoom, refractaire ziekte voor ten minste één BRAF- en MEK-remmer (gedefinieerd als progressie terwijl bij behandeling), of intolerantie voor deze medicijnen
• De laatste behandelingslijn voorafgaand aan de studie-inschrijving mag geen BRAF/MEK-remmertherapie zijn geweest
• Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit verdween tot ≤ Graad 2 of baseline
• Voorafgaande bestraling toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de toediening van trametinib + ceritinib.
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Potentiële deelnemers met bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van trametinib, ceritinib (microkristallijne cellulose, mannitol, crospovidon, colloïdaal siliciumdioxide en magnesiumstearaat).
• Een onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen of tekenen van leptomeningeale ziekte. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of eerder behandelde hersenmetastasen die stabiel zijn (d.w.z. waarvoor geen corticosteroïden nodig zijn) op het moment van aanvang van de studie komen in aanmerking.
• Eerdere maligniteit is geen uitsluiting, op voorwaarde dat de andere maligniteit onder controle wordt geacht, de patiënt niet gelijktijdig wordt behandeld met geneesmiddelen tegen kanker en de doellaesies van melanoom duidelijk zijn gedefinieerd voor responsbeoordeling.
• Andere ernstige, acute of chronische medische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus of psychiatrische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.

• Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening en/of recente cardiale gebeurtenis (binnen 6 maanden), zoals:

  1. onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
  2. myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening;
  3. voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association);
  4. hartritmestoornissen die niet onder controle zijn met medicatie;
  5. Gecorrigeerde QT (QTcF) >470 ms bij baseline
• Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of interstitiële pneumonitis, waaronder klinisch significante bestralingspneumonitis (d.w.z. die de activiteiten van het dagelijks leven beïnvloedt of therapeutische interventie vereist). (Let op, dit omvat GEEN immuungemedieerde pneumonitis)
• Verminderde gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen of het onvermogen om te slikken kan veranderen

• Medicijnen ontvangen die voldoen aan een van de volgende criteria en die minimaal 1 week voor aanvang van de behandeling met studiegeneesmiddelen en voor de duur van deelname niet kunnen worden stopgezet:

  1. Medicatie met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes
  2. Sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A4/5, en Medicijnen met een lage therapeutische index die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5 en/of CYP2C9
  3. Therapeutische doses warfarine-natrium (Coumadin) of een ander van coumadine afgeleid antistollingsmiddel. Anticoagulantia die niet afgeleid zijn van warfarine zijn toegestaan ​​(bijv. dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  4. Onstabiele of toenemende doses corticosteroïden in de 5 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  5. Enzym-inducerende anticonvulsiva