Studie av Trametinib + Ceritinib hos pasienter med uoperabelt melanom

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av avansert/ikke-opererbart melanom (AJCC v.8 Stage 3C/D/4)
• Målbar sykdom, definert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Må ha minst ett tumorsted tilgjengelig for en biopsi
• Dokumentert sykdom som er motstandsdyktig mot minst én PD1/PD-L1 (+/- CTLA-4)-hemmerbehandling, eller intoleranse mot disse legemidlene og hvis BRAFV600-mutant melanom, refraktær sykdom overfor minst én BRAF- og MEK-hemmer (definert som progresjon mens på behandling), eller intoleranse overfor disse stoffene
• Siste behandlingslinje før studieregistrering må ikke ha vært BRAF/MEK-hemmerbehandling
• Tidligere behandlingsrelatert toksisitet forsvant til ≤ grad 2 eller baseline
• Forutgående stråling tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen og i 90 dager etter fullført administrering av trametinib + ceritinib.
• Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Potensielle deltakere med kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene trametinib, ceritinib (mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, krospovidon, kolloidalt silisiumdioksid og magnesiumstearat).
• En ubehandlet eller ukontrollert hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal sykdom. Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller tidligere behandlede hjernemetastaser som er stabile (dvs. som ikke krever kortikosteroider) på tidspunktet for studiestart vil være kvalifisert.
• Tidligere malignitet er ikke en eksklusjon forutsatt at den andre maligniteten anses under kontroll, pasienten ikke er på samtidig anti-kreft medikamentell behandling, og mållesjoner fra melanom er klart definert for responsvurdering.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert ukontrollert diabetes mellitus eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som, etter utforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.

• Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller nylig hjertehendelse (innen 6 måneder), slik som:

  1. ustabil angina innen 6 måneder før screening;
  2. hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening;
  3. historie med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering III-IV);
  4. hjertearytmier som ikke kontrolleres med medisiner;
  5. Korrigert QT (QTcF) >470 ms ved baseline
• En historie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt (dvs. påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever terapeutisk intervensjon). (Merk, dette inkluderer IKKE immunmediert pneumonitt)
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjon av studiemedisiner eller manglende evne til å svelge

• Mottak av medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 1 uke før oppstart av behandling med studiemedikamenter og under deltakelsens varighet:

  1. Medisinering med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes
  2. Sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4/5, og medisiner med lav terapeutisk indeks som primært metaboliseres av CYP3A4/5 og/eller CYP2C9
  3. Terapeutiske doser av warfarinnatrium (Coumadin) eller andre coumadin-avledede antikoagulasjonsmidler. Antikoagulanter som ikke er avledet fra warfarin er tillatt (f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
  4. Ustabile eller økende doser av kortikosteroider i løpet av 5 dager før første dose av studiebehandlingen.
  5. Enzyminduserende antikonvulsive midler