- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03501368
Undersøgelse af Trametinib + Ceritinib hos patienter med uoperabelt melanom
26. februar 2024 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Fase 1 undersøgelse af Trametinib + Ceritinib hos patienter med uoperabelt melanom
Hovedformålet med denne undersøgelse er at bestemme risici og fordele ved ceritinib (ZYKADIA) givet i kombination med trametinib (MEKINIST) hos patienter, som har udviklet sig i tidligere melanombehandling.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ceritinib, der er blevet godkendt til patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) af US Food and Drug Administration (FDA).
Mens ceritinib i øjeblikket ikke er FDA-godkendt specifikt til melanom, mener forskere, at ceritinib også kan hjælpe med at forhindre melanomkræftceller i at vokse og derfor potentielt også hjælpe patienter med melanom.
Trametinib er i øjeblikket FDA-godkendt til melanom med en BRAFV600-mutation.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
27
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af avanceret/ikke-operabelt melanom (AJCC v.8 Stage 3C/D/4)
- Målbar sygdom, defineret i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
- Skal have mindst ét tumorsted tilgængeligt for en biopsi
- Dokumenteret sygdomsrefraktær over for mindst én PD1/PD-L1 (+/- CTLA-4)-hæmmerbehandling, eller intolerance over for disse lægemidler, og hvis BRAFV600-mutant melanom, refraktær sygdom over for mindst én BRAF- og MEK-hæmmer (defineret som progression, mens på behandling), eller intolerance over for disse lægemidler
- Sidste behandlingslinje før studieindskrivning må ikke have været BRAF/MEK-hæmmerbehandling
- Tidligere behandlingsrelateret toksicitet forsvandt til ≤ grad 2 eller baseline
- Forudgående stråling tilladt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
- Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og i 90 dage efter afsluttet administration af trametinib + ceritinib.
- Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Potentielle deltagere med kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i trametinib, ceritinib (mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, crospovidon, kolloid siliciumdioxid og magnesiumstearat).
- En ubehandlet eller ukontrolleret hjernemetastaser eller tegn på leptomeningeal sygdom. Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser eller tidligere behandlede hjernemetastaser, som er stabile (dvs. ikke kræver kortikosteroider) på tidspunktet for studiestart vil være kvalificerede.
- Tidligere malignitet er ikke en udelukkelse, forudsat at den anden malignitet anses for at være under kontrol, patienten ikke er i samtidig anti-cancer lægemiddelbehandling, og mållæsioner fra melanom er klart defineret til responsvurdering.
- Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske tilstande, herunder ukontrolleret diabetes mellitus eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens opfattelse kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan interferere med fortolkningen af undersøgelsesresultater.
Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller nylig hjertebegivenhed (inden for 6 måneder), såsom:
- ustabil angina inden for 6 måneder før screening;
- myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;
- historie med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV);
- hjertearytmier, der ikke kontrolleres med medicin;
- Korrigeret QT (QTcF) >470 ms ved baseline
- En historie med interstitiel lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse, inklusive klinisk signifikant strålingspneumonitis (dvs. påvirker dagligdags aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention). (Bemærk, dette inkluderer IKKE immunmedieret pneumonitis)
- Nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af undersøgelsesmedicin eller manglende evne til at synke
Modtagelse af medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan afbrydes mindst 1 uge før påbegyndelse af behandling med undersøgelseslægemidler og i varigheden af deltagelsen:
- Medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes
- Stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4/5 og medicin med et lavt terapeutisk indeks, der primært metaboliseres af CYP3A4/5 og/eller CYP2C9
- Terapeutiske doser af warfarinnatrium (Coumadin) eller enhver anden coumadin-afledt antikoagulant. Antikoagulanter, der ikke er afledt af warfarin, er tilladt (f.eks. dabigatran, rivaroxaban, apixaban).
- Ustabile eller stigende doser af kortikosteroider i de 5 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
- Enzyminducerende antikonvulsive midler
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Trametinib + Ceritinib Behandling
Studiebehandling vil blive givet i cyklusser.
Hver cyklus vil vare 4 uger (28 dage).
Periode efter behandling (opfølgning): Deltagerne vil vende tilbage til undersøgelsesstedet mellem 30-40 dage efter den sidste dosis trametinib + ceritinib til en vurdering ved afslutningen af behandlingen.
Yderligere opfølgning vil ske for relaterede bivirkninger (AE'er), der ikke er løst på dette tidspunkt, og relaterede alvorlige bivirkninger (SAE'er), der opstår efter tidspunktet for dette besøg.
Deltagerne vil blive fulgt for overlevelse hver 3. måned i det første år efter endt behandling og derefter hver 6. måned i op til 5 år efter endt behandling.
|
Deltagerne vil tage ceritinib gennem munden (PO) en gang dagligt i en dosis på op til 450 mg (3 kapsler á 150 mg)
Andre navne:
Deltagerne vil tage trametinib gennem munden i en dosis på 2 mg dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Maksimal tolereret dosis og anbefalet fase 2-dosis af trametinib + ceritinib, bestemt af antal og hyppighed af behandlingsrelaterede bivirkninger
|
Op til 12 måneder
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 6 måneder efter behandling
|
ORR vil blive defineret efter andelen af patienter, der har opnået et fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner.
Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af LD af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen LD.
|
Op til 6 måneder efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
|
PFS er defineret fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til tidspunktet for progression, censurering ved sidste kliniske opfølgning, eller hvis det ikke længere følges hos Moffitt, så baseret på datoen for sidste medicinske dokumentation for ingen progression.
Progressiv sygdom (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede.
|
Op til 5 år efter behandling
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år efter behandling
|
OS er defineret som fra tidspunktet for påbegyndelse af behandlingen til dødstidspunktet, censureret på sidste dato, der er kendt i live.
|
Op til 5 år efter behandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zeynep Eroglu, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. juni 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. oktober 2022
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. april 2018
Først opslået (Faktiske)
18. april 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
28. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Trametinib
- Ceritinib
Andre undersøgelses-id-numre
- MCC-19475
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Melanom
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisAfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC... og andre forholdForenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...PfizerAktiv, ikke rekrutterendeCiliær krop og choroid melanom, medium/stor størrelse | Ciliær krop og choroidea melanom, lille størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært melanom | Stadie IIIC Intraokulært melanom | Stadie I Intraokulært melanom | Stadie IIA Intraokulært melanom | Stadie IIB... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Institut Curie Paris; Moffitt Cancer...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
Kliniske forsøg med Ceritinib
-
Novartis PharmaceuticalsLedigIkke-småcellet lungekræft (NSCLC) | Anaplastisk lymfom kinase (ALK) - positive tumorer
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetIkke-småcellet lungekræftCanada, Taiwan, Forenede Stater, Italien, Korea, Republikken, Thailand, Belgien, Tyskland, Østrig, Kalkun, Grækenland, Det Forenede Kongerige, Colombia, Indien, Malaysia, Brasilien, Spanien, Polen, Bulgarien, Australien, Tjekkiet, ... og mere
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetGlioblastom | Anaplastisk storcellet lymfom | Inflammatorisk myofibroblastisk tumor | Tumorer med aberrationer i ALKFrankrig, Tjekkiet, Italien, Spanien, Korea, Republikken, Thailand, Israel, Danmark
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringALK Positive MaligniteterTyskland, Frankrig, Australien, Belgien, Italien, Korea, Republikken, Polen, Kina, Forenede Stater, Taiwan, Brasilien, Bulgarien, Hong Kong, Japan, Libanon, Malaysia, Spanien, Den Russiske Føderation, Colombia, Singapore, Tjekkiet
-
St. Joseph's Hospital and Medical Center, PhoenixNovartis; Wayne State University; Translational Genomics Research InstituteAfsluttetGlioblastom | HjernemetastaserForenede Stater
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; National Cheng-Kung University HospitalAfsluttet
-
Yonsei UniversityUkendtIkke-småcellet lungekræft rummer ROS1-omlægningKorea, Republikken
-
Anne Beaven, MDNovartisTrukket tilbageHæmatologiske maligniteterForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeALK-positiv NSCLCBelgien, Spanien, Italien, Australien, Forenede Stater, Hong Kong, Canada, Singapore