グルカゴン注入に応じた肝臓の代謝変化
2019年8月5日 更新者：Steno Diabetes Center Copenhagen
研究の目的は、体外から投与されたグルカゴンが肝臓の脂質、グルコース、タンパク質の代謝、食欲、食物摂取、安静時エネルギー消費にどのような影響を与えるかを調査することです。
調査の概要
詳細な説明
ほとんどの研究は、NAFLD の発症における膵臓ホルモン、インスリン、およびインスリンシグナル伝達（または欠如）の役割に焦点を当てています。 しかし、他の主要な糖調節膵臓ホルモンであるグルカゴンも脂質代謝に関与していることを示唆する証拠が増えており、グルカゴン受容体拮抗作用の効果を調査する研究からの最近のヒトデータは、グルカゴンシグナル伝達が脂肪のない肝臓を維持するために不可欠である可能性を示唆しています。 これは、膵臓グルカゴンを欠き、典型的には痩せていて末梢インスリン感受性である膵全摘術後の患者における肝脂肪変性の程度の増加の観察と組み合わせると、グルカゴンがNAFLDの病態生理学においてこれまで認識されていない役割を果たしている可能性があることを示唆している。
この研究の仮説は、外因的に送達されたグルカゴンが肝臓の代謝を脂肪分解方向に駆動し、食欲や食物摂取に影響を与えることなく安静時エネルギー消費を増加させるというものです。
肝臓の脂質代謝に対する外因性グルカゴン注入の急性効果は、膵全摘術後の患者（内因性膵臓ホルモンがない）、1 型糖尿病患者（内因性インスリン産生がない）、および健康な対照（内因性膵臓ホルモンが保存されている）で評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
27
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Hellerup、デンマーク、2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
30年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
膵臓切除患者
- 膵全摘術を受けた患者
- 30～80歳の白人
- 血中ヘモグロビン > 7.0 mmol/l (男性)、 > 6.5 mmol/l (女性)
- インフォームドコンセント
1型糖尿病患者
- Cペプチド陰性の1型糖尿病患者
- 30～80歳の白人
- 血中ヘモグロビン > 7.0 mmol/l (男性)、 > 6.5 mmol/l (女性)
- インフォームドコンセント
健全なコントロール
- 正常な空腹時血漿グルコース (< 7 mmol/l) および正常な HbA1c (< 6.5 %) (30,31)
- 正常な血中ヘモグロビン (男性では >8.3 mmol/l、女性では >7.3 mmol/l)
- 30～80歳の白人
- インフォームドコンセント
除外基準:
すべての科目
- 炎症性腸疾患
- 消化管切除術（膵臓全摘術に関連して行われる胃・十二指腸切除術を除く）および/またはオストミー
- 腎症 (eGFR < 60 ml/分/1.73) m² および/または尿アルブミン > 20 mg/L)
- 既知の肝疾患（非アルコール性脂肪肝疾患を除く）
- 重度の肺疾患
- 妊娠および/または授乳中
- コントロールされていない高血圧および/または重大な心血管疾患
- -包含前3か月以内に脂肪生成性の副作用の可能性がある薬物による治療
- 男性の場合は週21ユニット以上、女性の場合は週14ユニット以上のアルコール摂取量
- 研究者が臨床試験への参加の安全性や被験者の安全性を妨げると感じるあらゆる状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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アクティブコンパレータ：グルカゴン
3時間の静脈内投与
グルカゴンの注入（4 ng/kg/分）。
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グルカゴン (4 ng/kg/分)
他の名前：
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プラセボコンパレーター：生理食塩水
3時間の静脈内投与
生理食塩水の注入
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プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肝臓の脂質代謝
時間枠：-120、-30、-15、0、30、60、90、120、135、150分
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同位体標識トレーサー動態を使用して評価: 脂肪分解、ケト生成、超低密度リポタンパク質 (VLDL) 分泌、遊離脂肪酸 (FFA) の再エステル化速度
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-120、-30、-15、0、30、60、90、120、135、150分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿脂質濃度の変化
時間枠：0、60、150分
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総コレステロール、VLDL、LDL、HDL、FFA
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0、60、150分
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血漿アミノ酸濃度の変化
時間枠：0、60、120、150分
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0、60、120、150分
|
|
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線維芽細胞増殖因子 21 (FGF-21) の血漿濃度の変化
時間枠：-120、0、150分
|
-120、0、150分
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内因性グルコース生成
時間枠：-120、-30、-15、0、30、60、90、120、135、150分
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グルコーストレーサーで測定
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-120、-30、-15、0、30、60、90、120、135、150分
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安静時エネルギー消費量と酸化速度の変化
時間枠：0、150分
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間接熱量測定により測定
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0、150分
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食物摂取量
時間枠：30分(150～180)分
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自由な食事
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30分(150～180)分
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食欲の変化
時間枠：0、30、60、90、120、150分
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視覚的なアナログスケール
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0、30、60、90、120、150分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Filip Krag Knop, Prof.、Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月1日
一次修了 (実際)
2019年6月12日
研究の完了 (実際)
2019年6月12日
試験登録日
最初に提出
2018年5月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月3日
最初の投稿 (実際)
2018年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月5日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。