Levermetabolische veranderingen als reactie op glucagon-infusie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het meeste onderzoek heeft zich gericht op de rol van het alvleesklierhormoon, insuline en insulinesignalering (of gebrek daaraan) bij de ontwikkeling van NAFLD. Er zijn echter steeds meer aanwijzingen dat het andere belangrijke glucoregulerende alvleesklierhormoon glucagon ook betrokken is bij het lipidenmetabolisme en recente gegevens bij mensen uit onderzoeken naar het effect van glucagonreceptorantagonisme suggereren dat glucagonsignalering essentieel kan zijn voor het behoud van een vetvrije lever. Dit, gecombineerd met waarnemingen van verhoogde mate van hepatische steatose bij patiënten na totale pancreatectomie, die geen glucagon van de alvleesklier hebben en doorgaans mager en perifeer insulinegevoelig zijn, suggereert dat glucagon een tot nu toe niet-herkende rol kan spelen in de pathofysiologie van NAFLD.
De hypothese van de studie is dat exogeen afgegeven glucagon het levermetabolisme in een lipolytische richting zal stimuleren en het energieverbruik in rust zal verhogen zonder de eetlust en voedselinname te beïnvloeden.
De acute effecten van exogene glucagon-infusie op het vetmetabolisme in de lever zullen worden geëvalueerd bij patiënten na totale pancreatectomie (geen endogene pancreashormonen), bij patiënten met diabetes type 1 (geen endogene insulineproductie) en bij gezonde controles (geconserveerde endogene pancreashormonen).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hellerup, Denemarken, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten met pancreasectomie
- Patiënten die een totale pancreatectomie hebben ondergaan
- Kaukasisch tussen 30-80
- Bloedhemoglobine >7,0 mmol/l voor mannen en >6,5 mmol/l voor vrouwen
- Geïnformeerde toestemming
Patiënten met diabetes type 1
- Patiënten met C-peptide-negatieve diabetes type 1
- Kaukasisch tussen 30-80
- Bloedhemoglobine >7,0 mmol/l voor mannen en >6,5 mmol/l voor vrouwen
- Geïnformeerde toestemming
Gezonde controles
- Normale nuchtere plasmaglucose (< 7 mmol/l) en normale HbA1c (< 6,5%) (30,31)
- Normale bloedhemoglobine (>8,3 mmol/l voor mannen en >7,3 mmol/l voor vrouwen)
- Kaukasisch tussen 30-80
- Geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
Alle onderwerpen
- Inflammatoire darmziekte
- Gastro-intestinale resectie (anders dan de gastro-duodenectomie uitgevoerd in verband met totale pancreatectomie) en/of stoma
- Nefropathie (eGFR < 60 ml/min/1,73 m² en/of urine albumine > 20 mg/L)
- Bekende leverziekte (exclusief niet-alcoholische leververvetting)
- Ernstige longziekte
- Zwangerschap en/of borstvoeding
- Ongecontroleerde hypertensie en/of ernstige hart- en vaatziekten
- Behandeling met medicijnen met mogelijke steatogene bijwerkingen binnen drie maanden voorafgaand aan opname
- Alcoholgebruik boven de 21 eenheden/week voor mannen en 14 eenheden/week voor vrouwen
- Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat deze de veiligheid van de deelname aan het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon in de weg zou staan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Glucagon
3 uur i.v.m.
infusie van glucagon (4 ng/kg/min).
|
Glucagon (4 ng/kg/min)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Zoutoplossing
3 uur i.v.m.
infusie van zoutoplossing
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vetmetabolisme in de lever
Tijdsspanne: -120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minuten
|
geëvalueerd met behulp van isotopisch gelabelde tracerkinetiek: lipolyse, ketogenese, afscheiding van lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL) en re-veresteringssnelheid van vrij vetzuur (FFA)
|
-120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de plasmaconcentratie van lipiden
Tijdsspanne: 0, 60.150 minuten
|
Totaal cholesterol, VLDL, LDL, HDL, FFA
|
0, 60.150 minuten
|
|
Veranderingen in plasmaconcentratie van aminozuren
Tijdsspanne: 0, 60, 120, 150 minuten
|
0, 60, 120, 150 minuten
|
|
|
Veranderingen in plasmaconcentratie van fibroblastgroeifactor 21 (FGF-21)
Tijdsspanne: -120,0,150 minuten
|
-120,0,150 minuten
|
|
|
Endogene glucoseproductie
Tijdsspanne: -120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minuten
|
Gemeten door glucosetracer
|
-120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minuten
|
|
Veranderingen in energieverbruik in rust en oxidatiesnelheid
Tijdsspanne: 0, 150 minuten
|
Gemeten door indirecte calorimetrie
|
0, 150 minuten
|
|
Voedselopname
Tijdsspanne: 30 minuten (150-180) minuten
|
Ad libitum maaltijd
|
30 minuten (150-180) minuten
|
|
Veranderingen in het gevoel van eetlust
Tijdsspanne: 0,30,60,90,120,150 minuten
|
Visuele analoge schaal
|
0,30,60,90,120,150 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Filip Krag Knop, Prof., Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-18003696
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .