Wątrobowe zmiany metaboliczne w odpowiedzi na infuzję glukagonu
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Większość badań koncentrowała się na roli hormonu trzustkowego, insuliny i sygnalizacji insulinowej (lub jej braku) w rozwoju NAFLD. Jednak coraz więcej dowodów sugeruje, że glukagon, inny główny hormon trzustkowy regulujący glukozę, jest również zaangażowany w metabolizm lipidów, a ostatnie dane z badań na ludziach z badań nad wpływem antagonizmu receptora glukagonu sugerują, że sygnalizacja glukagonu może być niezbędna do utrzymania beztłuszczowej wątroby. To, w połączeniu z obserwacjami zwiększonego stopnia stłuszczenia wątroby u pacjentów po całkowitej pankreatektomii, którzy są pozbawieni glukagonu trzustkowego i typowo szczupli i obwodowo wrażliwi na insulinę, sugeruje, że glukagon może odgrywać nierozpoznaną dotąd rolę w patofizjologii NAFLD.
Hipotezą badania jest to, że glukagon dostarczany z zewnątrz będzie napędzał metabolizm wątrobowy w kierunku lipolitycznym i zwiększał spoczynkowy wydatek energetyczny bez wpływu na apetyt i przyjmowanie pokarmu.
Ostry wpływ infuzji egzogennego glukagonu na wątrobowy metabolizm lipidów będzie oceniany u pacjentów po całkowitej pankreatektomii (brak endogennych hormonów trzustki), u pacjentów z cukrzycą typu 1 (brak endogennej produkcji insuliny) oraz u osób zdrowych (zachowane endogenne hormony trzustki).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hellerup, Dania, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci po pankreatektomii
- Pacjenci po całkowitej pankreatektomii
- Kaukaski między 30-80
- Hemoglobina >7,0 mmol/l dla mężczyzn i >6,5 mmol/l dla kobiet
- Świadoma zgoda
Pacjenci z cukrzycą typu 1
- Pacjenci z cukrzycą typu 1 z ujemnym stężeniem peptydu C
- Kaukaski między 30-80
- Hemoglobina >7,0 mmol/l dla mężczyzn i >6,5 mmol/l dla kobiet
- Świadoma zgoda
Zdrowe kontrole
- Prawidłowy poziom glukozy w osoczu na czczo (< 7 mmol/l) i prawidłowy HbA1c (< 6,5%) (30,31)
- Prawidłowa hemoglobina we krwi (>8,3 mmol/l dla mężczyzn i >7,3 mmol/l dla kobiet)
- Kaukaski między 30-80
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
Wszystkie tematy
- Zapalna choroba jelit
- Resekcja przewodu pokarmowego (inna niż gastro-duodenektomia wykonywana w związku z całkowitą pankreatektomią) i/lub stomia
- Nefropatia (eGFR < 60 ml/min/1,73 m² i/lub albuminy w moczu > 20 mg/l)
- Znana choroba wątroby (z wyłączeniem niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby)
- Ciężka choroba płuc
- Ciąża i/lub karmienie piersią
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze i/lub istotna choroba układu krążenia
- Leczenie lekami z potencjalnymi steatogennymi skutkami ubocznymi w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem
- Spożycie alkoholu powyżej 21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i 14 jednostek tygodniowo dla kobiet
- Każdy stan, który zdaniem badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu udziału w badaniu lub bezpieczeństwu uczestnika.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Glukagon
3 godziny dożylnie
wlew glukagonu (4 ng/kg/min).
|
Glukagon (4 ng/kg/min)
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Solankowy
3 godziny dożylnie
infuzja soli fizjologicznej
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Metabolizm lipidów w wątrobie
Ramy czasowe: -120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minut
|
oceniane za pomocą kinetyki znacznika znakowanego izotopowo: lipoliza, ketogeneza, sekrecja lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) i szybkość reestryfikacji wolnych kwasów tłuszczowych (FFA)
|
-120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany stężenia lipidów w osoczu
Ramy czasowe: 0, 60 150 minut
|
Cholesterol całkowity, VLDL, LDL, HDL, FFA
|
0, 60 150 minut
|
|
Zmiany stężenia aminokwasów w osoczu
Ramy czasowe: 0, 60, 120, 150 minut
|
0, 60, 120, 150 minut
|
|
|
Zmiany stężenia czynnika wzrostu fibroblastów 21 (FGF-21) w osoczu
Ramy czasowe: -120,0,150 minut
|
-120,0,150 minut
|
|
|
Endogenna produkcja glukozy
Ramy czasowe: -120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minut
|
Mierzone za pomocą znacznika glukozy
|
-120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minut
|
|
Zmiany spoczynkowego wydatku energetycznego i szybkości utleniania
Ramy czasowe: 0, 150 minut
|
Mierzone metodą kalorymetrii pośredniej
|
0, 150 minut
|
|
Spożycie żywności
Ramy czasowe: 30 minut (150-180) minut
|
Posiłek ad libitum
|
30 minut (150-180) minut
|
|
Zmiany odczuwania apetytu
Ramy czasowe: 0,30,60,90,120,150 minut
|
Wizualna skala analogowa
|
0,30,60,90,120,150 minut
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Filip Krag Knop, Prof., Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-18003696
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .