Alterações metabólicas hepáticas em resposta à infusão de glucagon
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A maioria das pesquisas se concentrou no papel do hormônio pancreático, da insulina e da sinalização da insulina (ou falta dela) no desenvolvimento da DHGNA. No entanto, evidências crescentes sugerem que o outro principal hormônio pancreático regulador de glicogênio, o glucagon, também está implicado no metabolismo lipídico e dados humanos recentes de estudos que investigam o efeito do antagonismo do receptor de glucagon sugerem que a sinalização do glucagon pode ser essencial para manter um fígado livre de gordura. Isso, combinado com observações de aumento do grau de esteatose hepática em pacientes após pancreatectomia total, que são desprovidos de glucagon pancreático e tipicamente são magros e perifericamente sensíveis à insulina, sugere que o glucagon pode desempenhar um papel até então não reconhecido na fisiopatologia da DHGNA.
A hipótese do estudo é que o glucagon administrado exogenamente conduzirá o metabolismo hepático em uma direção lipolítica e aumentará o gasto energético em repouso sem afetar o apetite e a ingestão alimentar.
Os efeitos agudos da infusão exógena de glucagon no metabolismo lipídico hepático serão avaliados em pacientes após pancreatectomia total (sem hormônios pancreáticos endógenos), em pacientes com diabetes tipo 1 (sem produção endógena de insulina) e em controles saudáveis (hormônios pancreáticos endógenos preservados).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Hellerup, Dinamarca, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
pacientes pancreatectomia
- Pacientes submetidos a pancreatectomia total
- Caucasiano entre 30-80
- Hemoglobina sanguínea >7,0 mmol/l para homens e >6,5 mmol/l para mulheres
- Consentimento informado
Pacientes com diabetes tipo 1
- Pacientes com diabetes tipo 1 negativo para peptídeo C
- Caucasiano entre 30-80
- Hemoglobina sanguínea >7,0 mmol/l para homens e >6,5 mmol/l para mulheres
- Consentimento informado
Controles saudáveis
- Glicemia plasmática em jejum normal (< 7 mmol/l) e HbA1c normal (< 6,5%) (30,31)
- Hemoglobina sanguínea normal (>8,3 mmol/l para homens e >7,3 mmol/l para mulheres)
- Caucasiano entre 30-80
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
Todos os assuntos
- Doença inflamatória intestinal
- Ressecção gastrointestinal (exceto gastroduodenectomia realizada em conexão com pancreatectomia total) e/ou ostomia
- Nefropatia (eGFR < 60 ml/min/1,73 m² e/ou albumina na urina > 20 mg/L)
- Doença hepática conhecida (excluindo doença hepática gordurosa não alcoólica)
- doença pulmonar grave
- Gravidez e/ou amamentação
- Hipertensão não controlada e/ou doença cardiovascular significativa
- Tratamento com drogas com potenciais efeitos colaterais esteatogênicos dentro de três meses antes da inclusão
- Consumo de álcool acima de 21 unidades/semana para homens e 14 unidades/semana para mulheres
- Qualquer condição que o investigador sinta que interferiria na segurança da participação no estudo ou na segurança do sujeito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Glucagon
3 horas i.v.
infusão de Glucagon (4 ng/kg/min).
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Glucagon (4 ng/kg/min)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Salina
3 horas i.v.
infusão de solução salina
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Placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metabolismo lipídico hepático
Prazo: -120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minutos
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avaliados usando a cinética do marcador isotópico marcado: lipólise, cetogênese, secreção de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) e taxa de reesterificação de ácidos graxos livres (FFA)
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-120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minutos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na concentração plasmática de lipídios
Prazo: 0, 60.150 minutos
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Colesterol total, VLDL, LDL, HDL, FFA
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0, 60.150 minutos
|
|
Alterações na concentração plasmática de aminoácidos
Prazo: 0, 60, 120, 150 minutos
|
0, 60, 120, 150 minutos
|
|
|
Alterações na concentração plasmática do fator de crescimento de fibroblastos 21 (FGF-21)
Prazo: -120,0,150 minutos
|
-120,0,150 minutos
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Produção endógena de glicose
Prazo: -120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minutos
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Medido pelo rastreador de glicose
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-120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minutos
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|
Mudanças no gasto energético em repouso e na taxa de oxidação
Prazo: 0, 150 minutos
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Medido por calorimetria indireta
|
0, 150 minutos
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Ingestão de alimentos
Prazo: 30 minutos (150-180) minutos
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Refeição ad libitum
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30 minutos (150-180) minutos
|
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Alterações na sensação de apetite
Prazo: 0,30,60,90,120,150 minutos
|
Escala visual analógica
|
0,30,60,90,120,150 minutos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Filip Krag Knop, Prof., Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-18003696
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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