Maksan aineenvaihdunnan muutokset vasteessa glukagoni-infuusioon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin osa tutkimuksista on keskittynyt haimahormonin, insuliinin ja insuliinisignaloinnin (tai sen puutteen) rooliin NAFLD:n kehityksessä. Yhä useammat todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että myös toinen tärkeä glukoosia säätelevä haimahormoni glukagon on osallisena lipidiaineenvaihdunnassa, ja viimeaikaiset ihmisillä saadut tiedot glukagonireseptorin antagonismin vaikutusta tutkivista tutkimuksista viittaavat siihen, että glukagonin signalointi voi olla välttämätöntä rasvattoman maksan ylläpitämiseksi. Tämä yhdistettynä havaintoihin kohonneesta maksan rasvakudoksesta potilailla täydellisen haiman poiston jälkeen, joilla ei ole haiman glukagonia ja jotka ovat tyypillisesti laihoja ja perifeerisesti herkkiä insuliinille, viittaavat siihen, että glukagonilla voi olla toistaiseksi tuntematon rooli NAFLD:n patofysiologiassa.
Tutkimuksen hypoteesi on, että eksogeenisesti kuljetettu glukagoni ohjaa maksan aineenvaihduntaa lipolyyttiseen suuntaan ja lisää lepoenergian kulutusta vaikuttamatta ruokahaluun ja ravinnon saantiin.
Eksogeenisen glukagonin infuusion akuutit vaikutukset maksan lipidiaineenvaihduntaan arvioidaan potilailla täydellisen haiman poiston jälkeen (ei endogeenisiä haimahormoneja), tyypin 1 diabetespotilailla (ei endogeenistä insuliinin tuotantoa) ja terveillä kontrolleilla (säilönnyt endogeeniset haimahormonit).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hellerup, Tanska, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilta on poistettu haima
- Potilaat, joille on tehty täydellinen haiman poisto
- valkoihoinen 30-80 välillä
- Veren hemoglobiini >7,0 mmol/l miehillä ja >6,5 mmol/l naisilla
- Tietoinen suostumus
Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes
- Potilaat, joilla on C-peptidi negatiivinen tyypin 1 diabetes
- valkoihoinen 30-80 välillä
- Veren hemoglobiini >7,0 mmol/l miehillä ja >6,5 mmol/l naisilla
- Tietoinen suostumus
Terveet kontrollit
- Normaali plasman paastoglukoosi (< 7 mmol/l) ja normaali HbA1c (< 6,5 %) (30,31)
- Normaali veren hemoglobiini (>8,3 mmol/l miehillä ja >7,3 mmol/l naisilla)
- valkoihoinen 30-80 välillä
- Tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki aiheet
- Tulehduksellinen suolistosairaus
- Ruoansulatuskanavan resektio (muu kuin täydellisen haiman poistoleikkauksen yhteydessä suoritettu gastroduodenektomia) ja/tai avanne
- Nefropatia (eGFR < 60 ml/min/1,73 m² ja/tai virtsan albumiini > 20 mg/l)
- Tunnettu maksasairaus (pois lukien alkoholiton rasvamaksasairaus)
- Vaikea keuhkosairaus
- Raskaus ja/tai imetys
- Hallitsematon verenpainetauti ja/tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Hoito lääkkeillä, joilla on mahdollisia steatogeenisia sivuvaikutuksia kolmen kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Alkoholin kulutus yli 21 yksikköä/viikko miehillä ja 14 yksikköä/viikko naisilla
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimukseen osallistumisen tai tutkittavan turvallisuutta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Glukagoni
3 tuntia i.v.
glukagonin infuusio (4 ng/kg/min).
|
Glukagoni (4 ng/kg/min)
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
3 tuntia i.v.
suolaliuoksen infuusio
|
Plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksan lipidiaineenvaihdunta
Aikaikkuna: -120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minuuttia
|
arvioitu käyttämällä isotooppileimattua merkkiainekinetiikkaa: lipolyysi, ketogeneesi, erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) eritys ja vapaiden rasvahappojen (FFA) uudelleenesteröintinopeus
|
-120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset plasman lipidipitoisuuksissa
Aikaikkuna: 0, 60,150 minuuttia
|
Kokonaiskolesteroli, VLDL, LDL, HDL, FFA
|
0, 60,150 minuuttia
|
|
Muutokset plasman aminohappopitoisuuksissa
Aikaikkuna: 0, 60, 120, 150 minuuttia
|
0, 60, 120, 150 minuuttia
|
|
|
Muutokset fibroblastikasvutekijä 21:n (FGF-21) pitoisuudessa plasmassa
Aikaikkuna: -120,0,150 minuuttia
|
-120,0,150 minuuttia
|
|
|
Endogeeninen glukoosin tuotanto
Aikaikkuna: -120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minuuttia
|
Mitattu glukoosimerkkiaineella
|
-120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 minuuttia
|
|
Muutokset lepoenergian kulutuksessa ja hapettumisnopeudessa
Aikaikkuna: 0, 150 minuuttia
|
Mitattu epäsuoralla kalorimetrialla
|
0, 150 minuuttia
|
|
Ruoan saanti
Aikaikkuna: 30 minuuttia (150-180) minuuttia
|
Ad libitum ateria
|
30 minuuttia (150-180) minuuttia
|
|
Muutokset ruokahalun tuntemisessa
Aikaikkuna: 0,30,60,90,120,150 minuuttia
|
Visuaalinen analoginen asteikko
|
0,30,60,90,120,150 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Filip Krag Knop, Prof., Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-18003696
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .