Метаболические изменения печени в ответ на инфузию глюкагона
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Большинство исследований было сосредоточено на роли гормона поджелудочной железы, инсулина и передачи сигналов инсулина (или их отсутствия) в развитии НАЖБП. Тем не менее, все больше данных свидетельствует о том, что другой основной глюкорегуляторный гормон поджелудочной железы глюкагон также участвует в метаболизме липидов, а недавние данные исследований на людях, изучающих эффект антагонизма рецепторов глюкагона, позволяют предположить, что передача сигналов глюкагона может иметь важное значение для поддержания обезжиренной печени. Это, в сочетании с наблюдениями повышенной степени стеатоза печени у пациентов после тотальной панкреатэктомии, которые лишены панкреатического глюкагона и, как правило, худые и периферически чувствительны к инсулину, позволяет предположить, что глюкагон может играть до сих пор неизвестную роль в патофизиологии НАЖБП.
Гипотеза исследования состоит в том, что экзогенно доставленный глюкагон будет управлять печеночным метаболизмом в липолитическом направлении и увеличивать расход энергии в состоянии покоя, не влияя на аппетит и потребление пищи.
Острые эффекты экзогенной инфузии глюкагона на метаболизм липидов в печени будут оцениваться у пациентов после тотальной панкреатэктомии (отсутствие эндогенных гормонов поджелудочной железы), у пациентов с диабетом 1 типа (отсутствие продукции эндогенного инсулина) и у здоровых людей (сохранение эндогенных гормонов поджелудочной железы).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Hellerup, Дания, 2900
- Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты с резекцией поджелудочной железы
- Пациенты, перенесшие тотальную панкреатэктомию
- европеоид 30-80 лет
- Гемоглобин крови >7,0 ммоль/л у мужчин и >6,5 ммоль/л у женщин
- Информированное согласие
Больные сахарным диабетом 1 типа
- Пациенты с С-пептид-негативным диабетом 1 типа
- европеоид 30-80 лет
- Гемоглобин крови >7,0 ммоль/л у мужчин и >6,5 ммоль/л у женщин
- Информированное согласие
Здоровые элементы управления
- Нормальный уровень глюкозы плазмы натощак (< 7 ммоль/л) и нормальный уровень HbA1c (< 6,5 %) (30,31)
- Нормальный гемоглобин крови (>8,3 ммоль/л у мужчин и>7,3 ммоль/л у женщин)
- европеоид 30-80 лет
- Информированное согласие
Критерий исключения:
Все предметы
- Воспалительное заболевание кишечника
- Резекция желудочно-кишечного тракта (кроме гастродуоденэктомии, выполненной в связи с тотальной панкреатэктомией) и/или стома
- Нефропатия (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м² и/или альбумин мочи > 20 мг/л)
- Известное заболевание печени (за исключением неалкогольной жировой болезни печени)
- Тяжелое заболевание легких
- Беременность и/или кормление грудью
- Неконтролируемая артериальная гипертензия и/или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
- Лечение препаратами с потенциальными стеатогенными побочными эффектами в течение трех месяцев до включения
- Потребление алкоголя выше 21 единицы в неделю для мужчин и 14 единиц в неделю для женщин.
- Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности участия в исследовании или безопасности субъекта.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Глюкагон
3 часа в/в
инфузия глюкагона (4 нг/кг/мин).
|
Глюкагон (4 нг/кг/мин)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
3 часа в/в
настой солевого раствора
|
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Метаболизм липидов в печени
Временное ограничение: -120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 минут
|
оценивали с использованием кинетики изотопно-меченых индикаторов: липолиз, кетогенез, секреция липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и скорость повторной этерификации свободных жирных кислот (СЖК).
|
-120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения концентрации липидов в плазме
Временное ограничение: 0, 60 150 минут
|
Общий холестерин, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, СЖК
|
0, 60 150 минут
|
|
Изменения концентрации аминокислот в плазме
Временное ограничение: 0, 60, 120, 150 минут
|
0, 60, 120, 150 минут
|
|
|
Изменения концентрации в плазме фактора роста фибробластов 21 (FGF-21)
Временное ограничение: -120,0,150 минут
|
-120,0,150 минут
|
|
|
Эндогенная продукция глюкозы
Временное ограничение: -120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 минут
|
Измеряется индикатором глюкозы
|
-120,-30,-15,0,30,60,90,120,135,150 минут
|
|
Изменения расхода энергии в покое и скорости окисления
Временное ограничение: 0, 150 минут
|
Измерено непрямой калориметрией
|
0, 150 минут
|
|
Прием пищи
Временное ограничение: 30 минут (150-180) минут
|
Еда вволю
|
30 минут (150-180) минут
|
|
Изменения ощущения аппетита
Временное ограничение: 0,30,60,90,120,150 минут
|
Визуально-аналоговая шкала
|
0,30,60,90,120,150 минут
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Filip Krag Knop, Prof., Center for Clinical Metabolic Research, Gentofte Hospital, University of Copenhagen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-18003696
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .