化学療法未経験の無症候性脳転移患者におけるアテゾリズマブとカルボプラチンおよびペメトレキセドの併用 (ATEZO-BRAIN)

包含基準:

• 18歳以上の患者。
• -署名された書面によるインフォームドコンセント。
• 0から1のECOGパフォーマンスステータス（PS）。
• -組織学的または細胞学的に確認されたステージIV非扁平上皮NSCLCの被験者で、以前に化学療法または脳放射線療法を受けていない。 EGFR変異またはALK融合のある患者は除外されます。
• 非転移性疾患の治癒を目的としたネオアジュバント、アジュバント化学療法または化学放射線療法を以前に受けた患者は、化学療法および/または放射線療法の最後の投与から少なくとも6か月の無治療期間を経験している必要があります。
• 無症候性または乏症（神経学的検査で、既往歴に記載されているかどうかにかかわらず、患者の基礎状態に応じて適切な機能を妨げない、または治療（コルチコステロイド、鎮痛薬、抗けいれん薬）で消失する変化があると見なされます）未治療の脳転移。
• ステロイド治療 (デキサメタゾン) は許可され、ステロイドで 2 週間、症状が少ないか無症状のままであった患者は、1 日 1 回 4mg 以下のデキサメタゾンを投与された場合に適格となります。
• -固形腫瘍バージョン（RECIST）1.1基準の応答評価基準によるコンピューター断層撮影（CT）による全身測定可能な疾患およびRANO-BM基準による磁気共鳴画像法（MRI）による脳測定可能な疾患。
• 腫瘍組織または 10 枚の未染色スライドを含むホルマリン固定パラフィン包埋ブロック (腫瘍生検が利用できない場合は細胞ブロックが受け入れられます) の利用可能性。
• 十分な造血機能、肝機能、腎機能：

ANC ≥ 1,500 細胞/μL o リンパ球数 ≥ 500 細胞/μL o 血小板数 ≥ 100,000 細胞 μL o ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (輸血は許可されます) o INR または aPTT ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN); -治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量である必要があります o ALT、AST、および/またはアルカリホスファターゼがULNの2.5倍以下である必要があります。転移: アルカリホスファターゼ ≤ 5 x ULN o 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN;血清ビリルビンがULNの3倍以下である既知のギルバート病の患者が募集される場合があります） o計算されたクレアチニンクリアランス（CRCL）≧45 mL /分（標準のCockcroft and Gault式に基づく）。

• 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および研究治療の最後の投与後3か月間、禁欲を続けるか、避妊の失敗率が年間1％の非ホルモン法を使用することに同意する。 初経後で、閉経後の状態（閉経以外に特定された原因のない無月経が12か月連続）に達しておらず、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の除去）を受けていない場合、女性は出産の可能性があると見なされます。 . 失敗率が年間 1% の非ホルモン性避妊法の例としては、両側卵管結紮、男性の不妊手術、銅子宮内避妊器具などがあります。
• 男性の場合：禁欲またはコンドームの使用に同意し、精子提供を控えることに同意します。 出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーと一緒にいる男性は、胚の露出を避けるために、治療期間中および研究治療の最後の投与後3か月間、禁欲を続けるかコンドームを使用する必要があります。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。

除外基準:

• -スクリーニング前3年以内の他の悪性腫瘍の病歴、適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、またはステージIの子宮癌を除く
• EGFR変異またはALK融合を有する患者は除外されます
• 髄膜癌腫症または脳幹、中脳、脳橋、延髄または閉塞性水頭症を引き起こす病変における転移
• -4mgを超えるデキサメタゾンを投与されている患者を含む神経学的症状のある患者は、この研究の対象外です
• 脊髄または出血性転移は除外されます
• -過去14日間の脳または脊髄病変の以前の外科的切除
• -以前の全身治療またはネオアジュバントまたはアジュバント化学療法が登録前6か月未満
• -プラチナベースの化学療法の投与を損なう臨床的に重大な合併症

• -重症筋無力症、筋症、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎または糸球体腎炎

  • -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ患者は、この研究の対象となります
  • -安定した用量のインスリンで制御された1型糖尿病の患者は、この研究に適格です
  • 湿疹、乾癬、慢性単純性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例: 乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次の条件を満たしている場合に許可されます：発疹が体表面積の10％未満をカバーしている、ベースラインで疾患が十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要である、過去12か月間に急性増悪がない
• -特発性肺線維症、薬物誘発性肺炎または放射線照射野外の活動性放射線肺炎の病歴
• -免疫チェックポイント阻害剤またはCD137およびOX-40アゴニストによる以前の治療
• -治験薬の開始前28日以内の治験療法による治療 -C型肝炎ウイルス（HCV）抗体またはスクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性。 B 型肝炎ウイルス (HBV) に過去に感染したか、または回復した患者 (HBsAg の非存在下で HBcAb 陽性) は、HBV DNA が陰性であるかどうかにかかわらず適格です。 HCV RNA が陰性であるかどうかにかかわらず、HCV 抗体陽性の患者は対象となります。
• 活動性結核またはHIV感染
• -調査員の判断で、スクリーニング前の12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用。
• -治験責任医師の判断で、患者の安全な参加と研究の完了を妨げる深刻な病状または臨床検査の異常。