Atezolizumab i kombination med Carboplatin Plus Pemetrexed hos kemoterapi-naive patienter med asymptomatisk hjernemetastase (ATEZO-BRAIN)

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 18 år eller ældre.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• ECOG Performance Status (PS) på 0 til 1.
• Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet fase IV ikke-pladeepitel NSCLC, som ikke har modtaget nogen tidligere kemoterapi eller hjernestrålebehandling. Patienter med EGFR-mutation eller ALK-fusion vil blive udelukket.
• Patienter, der tidligere har modtaget neo-adjuverende, adjuverende kemoterapi eller kemoradioterapi med kurativ hensigt for ikke-metastatisk sygdom, skal have oplevet et behandlingsfrit interval på mindst 6 måneder siden sidste dosis kemoterapi og/eller strålebehandling.
• Asymptomatisk eller oligosymptomatisk (anses for at have ændringer i den neurologiske undersøgelse, uanset om de er noteret i anamnesen eller ej, som ikke forhindrer passende funktion i henhold til patientens basale tilstand, eller som forsvinder med medicinsk behandling (kortikosteroider, analgetika, antikonvulsiva) ubehandlede hjernemetastaser.
• Steroiderbehandling (dexamethason) er tilladt, og patienter, der forblev oligosymptomatiske eller asymptomatiske i 2 uger på steroider, vil være berettigede, når de fik ≤ 4 mg dexamethason én gang dagligt.
• Systemisk målbar sygdom ved computertomografi (CT) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version (RECIST) 1.1 kriterier OG hjernemålbar sygdom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til RANO-BM-kriterier.
• Tilgængeligheden af ​​en formalinfikseret paraffinindlejret blok (celleblokke vil blive accepteret, hvis tumorbiopsi ikke er tilgængelig) indeholdende tumorvæv eller 10 ufarvede objektglas.
• Tilstrækkelig hæmatopoietisk, lever- og nyrefunktion:

ANC ≥ 1.500 celler/μL o Lymfocytantal ≥ 500 celler/μL o Blodpladeantal ≥ 100.000 celler μL o Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (transfusion er tilladt) o INR eller aPTT. ≤ øvre grænse (xULN); patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis af ALAT, ASAT og/eller alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, med følgende undtagelser: -patienter med kendt levermetastaser: ALT og/eller ASAT ≤ 5 x ULN -patienter med kendt knogle metastase: alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN o Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubin ≤ 3 x ULN, kan rekrutteres) o Beregnet kreatininclearance (CRCL) ≥ 45 ml/min (baseret på standard Cockcroft og Gault-formlen).

• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge ikke-hormonelle præventionsmetoder med en fejlrate på 1 % om året i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder) . Eksempler på ikke-hormonelle svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på 1 % om året omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering og intrauterine kobberanordninger.
• For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom og aftale om at undlade at donere sæd. Med kvindelige partnere i den fødedygtige alder eller gravide kvindelige partnere skal mænd forblive afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at undgå at udsætte embryonet. Mænd skal afholde sig fra at donere sæd i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anden malignitet inden for 3 år før screening, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom eller stadium I livmoderkræft
• Patienter med en EGFR-mutation eller en ALK-fusion vil blive udelukket
• Leptomeningeal carcinomatose eller metastaser i hjernestammen, midterhjernen, pons, medulla eller læsioner, der forårsager obstruktiv hydrocephalus
• Patienter med neurologiske symptomer, inklusive dem, der får > 4 mg dexamethason, vil ikke være kvalificerede til denne undersøgelse
• Spinale eller hæmoragiske metastaser vil blive udelukket
• Forudgående kirurgisk resektion af hjerne- eller spinallæsioner inden for de foregående 14 dage
• Tidligere systemisk behandling eller neo-adjuverende eller adjuverende kemoterapi mindre end 6 måneder før indskrivning
• Klinisk signifikante komorbiditeter, der svækkede administration af platinbaseret kemoterapi

• Anamnese med autoimmun sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myosistis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjölerin-syndrom, multipeltsyndrom, Guillagren-syndrom, Guillagren-syndrom, vaskulitis eller glomerulonefritis

  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon er kvalificerede til denne undersøgelse
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på en stabil dosis insulin er kvalificerede til denne undersøgelse
  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f. patienter med psoriasisk arthritis ville blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser: udslæt dækker mindre end 10 % af kropsoverfladen, sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun lavpotente topiske steroider, ingen akutte eksacerbationer inden for de sidste 12 måneder
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret pneumonitis eller aktiv strålingspneumonitis uden for strålingsfeltet
• Tidligere behandling med immun checkpoint hæmmere eller CD137 og OX-40 agonister
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet - Positiv for hepatitis C-virus (HCV) antistof eller for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening. Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-virus (HBV)-infektion (HBcAb-positiv med fravær af HBsAg) vil være berettigede, uanset om de er negative for HBV-DNA. Patienter, der er positive for HCV-antistof, vil være berettigede, uanset om de er negative for HCV-RNA
• Aktiv tuberkulose eller HIV-infektion
• Ulovligt stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening, efter efterforskerens vurdering.
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse i og afslutning af undersøgelsen.