무증상 뇌 전이가 있는 화학요법 경험이 없는 환자에서 카보플라틴 + 페메트렉시드와 아테졸리주맙 병용 (ATEZO-BRAIN)

포함 기준:

• 18세 이상 환자.
• 서명된 서면 동의서.
• 0에서 1 사이의 ECOG 성능 상태(PS).
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 IV기 비편평 NSCLC를 갖고 이전에 화학 요법 또는 뇌 방사선 요법을 받지 않은 피험자. EGFR 돌연변이 또는 ALK 융합 환자는 제외됩니다.
• 이전에 비전이성 질환에 대한 치료 목적으로 신보강, 보조 화학요법 또는 화학방사선요법을 받은 환자는 화학요법 및/또는 방사선요법의 마지막 투여 후 최소 6개월의 무치료 기간을 경험해야 합니다.
• 무증상 또는 과소증상(기억상실 여부에 관계없이 신경학적 검사상 변화가 있는 것으로 간주되며, 환자의 기저 상태에 따라 적절한 기능을 방해하지 않거나 내과적 치료(코르티코스테로이드, 진통제, 항경련제)로 소실되는 경우) 치료되지 않은 뇌 전이.
• 스테로이드 치료(덱사메타손)가 허용되고 스테로이드에 대해 2주 동안 과소증상 또는 무증상 상태를 유지한 환자는 하루에 한 번 4mg 이하의 덱사메타손을 투여받았을 때 자격이 있습니다.
• 고형 종양 버전(RECIST) 1.1 기준의 반응 평가 기준에 따라 컴퓨터 단층 촬영(CT)에 의한 전신 측정 가능 질환 및 RANO-BM 기준에 따른 자기 공명 영상(MRI)에 의한 뇌 측정 가능 질환.
• 종양 조직 또는 10개의 염색되지 않은 슬라이드를 포함하는 포르말린 고정 파라핀 포매 블록(종양 생검을 사용할 수 없는 경우 세포 블록이 허용됨)의 가용성.
• 적절한 조혈, 간 및 신장 기능:

ANC ≥ 1,500 세포/μL o 림프구 수 ≥ 500 세포/μL o 혈소판 수 ≥ 100,000 세포 μL o 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL(수혈은 허용됨) o INR 또는 aPTT ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN); 항응고 치료를 받는 환자는 안정적인 용량 o ALT, AST 및/또는 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN, 다음 예외: -간 전이가 알려진 환자: ALT 및/또는 AST ≤ 5 x ULN -뼈가 알려진 환자 전이: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN o 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 혈청 빌리루빈이 3 x ULN 이하인 알려진 길버트병 환자를 모집할 수 있음) o 계산된 크레아티닌 청소율(CRCL) ≥ 45 mL/min(표준 Cockcroft 및 Gault 공식 기준).

• 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 연간 1%의 실패율로 금욕을 유지하거나 피임 비호르몬 방법을 사용하는 것에 동의. 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 무월경)에 도달하지 않았으며 외과적 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. . 실패율이 연간 1%인 비호르몬 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술 및 구리 자궁내 장치가 있습니다.
• 남성의 경우: 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의하고 정자 기증을 자제하는 데 동의합니다. 가임 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 경우, 남성은 배아 노출을 피하기 위해 치료 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여 후 3개월 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종 또는 I기 자궁암을 제외하고 스크리닝 전 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력
• EGFR 돌연변이 또는 ALK 융합이 있는 환자는 제외됩니다.
• 폐쇄성 수두증을 유발하는 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 병변의 연수막 암종증 또는 전이
• > 4mg의 덱사메타손을 투여받는 환자를 포함하여 신경학적 증상이 있는 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
• 척추 또는 출혈성 전이는 제외됩니다.
• 이전 14일 이내에 뇌 또는 척추 병변의 사전 외과적 절제
• 등록 전 6개월 미만의 이전 전신 치료 또는 신 보조 또는 보조 화학 요법
• 백금 기반 화학 요법의 투여를 방해하는 임상적으로 중요한 동반이환

• 중증 근무력증, 근종증, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자가 이 연구에 적합합니다.
  • 안정적인 용량의 인슐린으로 조절된 제1형 당뇨병 환자가 이 연구에 적합합니다.
  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다: 발진이 체표면적의 10% 미만을 덮고, 질병이 기준선에서 잘 조절되고 저강도 국소 스테로이드만 필요하며, 지난 12개월 동안 급성 악화가 없음
• 특발성 폐섬유증, 약물 유발성 폐렴 또는 방사선 조사 범위 외 활동성 방사선 폐렴의 병력
• 면역 체크포인트 억제제 또는 CD137 및 OX-40 효능제로 이전 치료
• 연구 약물 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료 - 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대해 양성. 과거 또는 해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(HBsAg 없이 HBcAb 양성) 환자는 HBV DNA 음성 여부에 관계없이 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 HCV RNA에 대해 음성인지 여부에 관계없이 자격이 있습니다.
• 활동성 결핵 또는 HIV 감염
• 조사자의 판단에 따라 스크리닝 전 12개월 이내의 불법 약물 또는 알코올 남용.
• 연구자의 판단에 따라 연구에 대한 환자의 안전한 참여 및 완료를 방해하는 임상 실험실 테스트의 모든 심각한 의학적 상태 또는 이상.