Atezolizumab Carboplatin Plus Pemetrexeddel kombinálva kemoterápiában még nem részesült, tünetmentes agyi áttétekkel rendelkező betegeknél (ATEZO-BRAIN)

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb betegek.
• Aláírt írásos beleegyezés.
• ECOG teljesítményállapot (PS) 0 és 1 között.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú, nem laphámsejtes NSCLC-vel rendelkező alanyok, akik nem kaptak előzetesen kemoterápiát vagy agyi radioterápiát. Az EGFR-mutációban vagy ALK-fúzióban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Azoknál a betegeknél, akik korábban neoadjuváns, adjuváns kemoterápiát vagy kemoradioterápiát kaptak a nem áttétes betegség gyógyító szándékával, legalább 6 hónapos kezelésmentes időszakot kell átélniük az utolsó adag kemoterápia és/vagy sugárkezelés óta.
• Tünetmentes vagy oligotünetmentes (a neurológiai vizsgálatban bekövetkezett változásoknak tekinthetők, függetlenül attól, hogy szerepelnek-e az anamnézisben, amelyek nem akadályozzák a beteg alapállapotának megfelelő megfelelő működést, vagy orvosi kezeléssel (kortikoszteroidok, fájdalomcsillapítók, görcsoldók) megszűnnek kezeletlen agyi metasztázisok.
• A szteroidos kezelés (dexametazon) megengedett, és azok a betegek, akik 2 hétig szteroidot szedtek, ≤ 4 mg dexametazont kaptak, akkor jogosultak a kezelésre.
• Szisztémás mérhető betegség komputertomográfiával (CT) válaszértékelési kritériumok szerint szolid tumorok verziójában (RECIST) 1.1 kritérium ÉS agyi betegség mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető RANO-BM kritériumok szerint.
• Formalinnal fixált paraffinba ágyazott blokk rendelkezésre állása (sejtblokkokat elfogadunk, ha nem áll rendelkezésre tumorbiopszia), amely daganatszövetet vagy 10 festetlen tárgylemezt tartalmaz.
• Megfelelő hematopoietikus, máj- és vesefunkció:

ANC ≥ 1500 sejt/μL o Limfocitaszám ≥ 500 sejt/μL o Thrombocytaszám ≥ 100 000 sejt μL o Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (transzfúzió megengedett) o INR≤ vagy aPTTN felső határa.5. a terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülő betegeknek stabil dózisban kell lenniük o ALT, AST és/vagy alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, a következő kivételekkel: - ismert májmetasztázisban szenvedő betegek: ALT és/vagy AST ≤ 5 x ULN - ismert csontú betegek metasztázis: alkalikus foszfatáz ≤ 5 x ULN o Szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek, akiknek a szérum bilirubinszintje ≤ 3-szor a ULN-nél magasabb) o Számított kreatinin-clearance (CRCL) ≥ 45 ml/perc (a standard Cockcroft és Gault képlet alapján).

• Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak, vagy olyan, nem hormonális fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, amelyek sikertelenségének aránya évi 1% a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 3 hónapig. Egy nő fogamzóképesnek minősül, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (12 hónap folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) . Az évi 1%-os sikertelenségi rátával rendelkező nem hormonális fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás és a réz méhen belüli eszközök.
• Férfiak esetében: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak vagy óvszert használnak, és beleegyeznek, hogy tartózkodnak a sperma adományozásától. Fogamzóképes korú női partnerek vagy terhes női partnerek esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig, hogy elkerüljék az embrió feltárását. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, nem melanómás bőrkarcinóma vagy I. stádiumú méhrák
• Az EGFR-mutációt vagy ALK-fúziót hordozó betegek kizárásra kerülnek
• Leptomeningealis carcinomatosis vagy metasztázisok az agytörzsben, a középagyban, a hídon, a velőben vagy elzáródásos hydrocephalust okozó elváltozások
• A neurológiai tünetekkel küzdő betegek, beleértve azokat is, akik >4 mg dexametazont kapnak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• A gerincvelői vagy vérzéses áttétek kizártak
• Az agyi vagy gerincvelői elváltozások korábbi műtéti eltávolítása az előző 14 napban
• Korábbi szisztémás kezelés vagy neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia kevesebb mint 6 hónappal a beiratkozás előtt
• Klinikailag jelentős társbetegségek, amelyek rontották a platina alapú kemoterápia alkalmazását

• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myosistis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, sclerosis multiplex vasculitis vagy glomerulonephritis

  • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepelt, akik stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont kaptak, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulin adagot kapnak, alkalmasak ebbe a vizsgálatra
  • Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​tünetekkel járó vitiligoban szenvedő betegek (pl. Pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek a következő feltételeknek: a bőrkiütés a testfelület kevesebb mint 10%-át fedi le, a betegség a kiinduláskor jól kontrollált, és csak alacsony hatásfokú helyi szteroidokra van szükség, az elmúlt 12 hónapban nincs akut exacerbáció
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy aktív sugárzásos tüdőgyulladás a sugármezőn kívül
• Korábbi immunkontroll-gátlókkal vagy CD137 és OX-40 agonistákkal végzett kezelés
• Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül - Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitestre vagy hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) a szűréskor. A hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben (HBcAb pozitív, HBsAg hiányában) szenvedő betegek jogosultak lehetnek arra, hogy negatívak-e a HBV DNS-re. A HCV-antitest-pozitív betegek jogosultak lehetnek arra, hogy HCV-RNS-negatívak-e
• Aktív tuberkulózis vagy HIV-fertőzés
• Tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a szűrést megelőző 12 hónapon belül, a nyomozó megítélése szerint.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot vagy rendellenesség a klinikai laboratóriumi vizsgálatok során, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja a páciens biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.