Atezolizumab 联合卡铂加培美曲塞治疗初治无症状脑转移患者 (ATEZO-BRAIN)

纳入标准：

• 18 岁或以上的患者。
• 签署书面知情同意书。
• ECOG 表现状态 (PS) 为 0 至 1。
• 经组织学或细胞学证实为 IV 期非鳞状非小细胞肺癌且之前未接受过任何化疗或脑放疗的受试者。 EGFR 突变或 ALK 融合的患者将被排除在外。
• 既往接受过以治愈非转移性疾病为目的的新辅助、辅助化疗或化放疗的患者，自最后一次化疗和/或放疗以来必须经历至少 6 个月的无治疗间隔。
• 无症状或轻微症状（被认为在神经系统检查中有改变，无论它们是否在病史中被注意到，根据患者的基础状态不妨碍适当的功能，或者通过药物治疗（皮质类固醇，镇痛药，抗惊厥药）消失未经治疗的脑转移。
• 类固醇治疗（地塞米松）是允许的，如果每天一次接受 ≤ 4mg 地塞米松治疗，使用类固醇治疗 2 周后仍无症状或无症状的患者将符合条件。
• 根据实体瘤版本 (RECIST) 1.1 标准中的反应评估标准通过计算机断层扫描 (CT) 可测量的全身疾病，根据 RANO-BM 标准通过磁共振成像 (MRI) 可测量脑部疾病。
• 包含肿瘤组织或 10 张未染色载玻片的福尔马林固定石蜡包埋块（如果无法进行肿瘤活检，则接受细胞块）的可用性。
• 足够的造血功能、肝功能和肾功能：

ANC ≥ 1,500 个细胞/μL o 淋巴细胞计数 ≥ 500 个细胞/μL o 血小板计数 ≥ 100,000 个细胞 μL o 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（允许输血） o INR 或 aPTT ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；接受治疗性抗凝治疗的患者应服用稳定剂量 o ALT、AST 和/或碱性磷酸酶≤ 2.5 x ULN，以下情况除外： - 已知肝转移的患者：ALT 和/或 AST ≤ 5 x ULN - 已知骨质疏松的患者转移：碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN o 血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN；可以招募血清胆红素 ≤ 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者） o 计算的肌酐清除率 (CRCL) ≥ 45 mL/min（基于标准 Cockcroft 和 Gault 公式）。

• 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内保持禁欲或使用避孕非激素方法，每年失败率为 1%。 如果一名妇女处于月经初潮，未达到绝经后状态（连续 12 个月闭经，除绝经外没有确定原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则被认为具有生育潜力. 每年失败率为 1% 的非激素避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育和含铜宫内节育器。
• 对于男性：同意保持禁欲或使用避孕套，并同意不捐献精子。 对于有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。

排除标准：

• 筛查前 3 年内有其他恶性肿瘤病史，经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或 I 期子宫癌除外
• 携带 EGFR 突变或 ALK 融合的患者将被排除在外
• 脑干、中脑、脑桥、延髓或引起阻塞性脑积水的病变的软脑膜癌病或转移
• 有神经系统症状的患者，包括那些接受 > 4mg 地塞米松的患者将不符合本研究的资格
• 脊柱或出血性转移将被排除在外
• 在过去 14 天内做过脑部或脊柱病灶的手术切除
• 入组前不到 6 个月的既往全身治疗或新辅助或辅助化疗
• 影响铂类化疗给药的临床显着合并症

• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌原发炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者有资格参加本研究
  • 接受稳定剂量胰岛素控制的 1 型糖尿病患者有资格参加本研究
  • 湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅有皮肤病表现的白斑病患者（例如 银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：皮疹覆盖不到体表面积的 10%，疾病在基线时得到良好控制，只需要低效局部类固醇，在过去 12 个月内没有急性加重
• 有特发性肺纤维化、药物性肺炎或放射野外活动性放射性肺炎病史
• 既往接受过免疫检查点抑制剂或 CD137 和 OX-40 激动剂治疗
• 在研究药物开始前 28 天内接受研究性治疗 - 筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 呈阳性。 既往或已解决乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（HBcAb 阳性但无 HBsAg）的患者无论 HBV DNA 是否阴性都符合条件。 无论 HCV RNA 是否为阴性，HCV 抗体阳性的患者都符合条件
• 活动性肺结核或 HIV 感染
• 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内滥用药物或酗酒。
• 根据研究者的判断，临床实验室测试中的任何严重的医疗状况或异常会妨碍患者安全参与和完成研究。