2 つの閉鎖技術を使用した待機的腹部手術後の創傷合併症の比較 (COFACTOR)

トライアルデザイン:

この試験は、1 年後の切開部ヘルニアを主要評価項目とする、1:1 の無作為化対照、患者および評価者盲検化、並行デザインの優越性試験として設計されています。

学習設定:

研究者らは、学術的な三次紹介センターであるベイルート・アメリカン大学医療センターで研究を実施する。

この治験を実施する前に、治験責任医師は、制度、治験自体、治験対象に関する項目を評価することにより、最終治験の実施可能性を検討するパイロット研究を実施します。 パイロット研究では、試験に参加する患者の反応率、研究チームによる毎日の検査を受ける患者の受け入れ、予定された術後来院、特に1年間のフォローアップ来院への患者の遵守状況、およびその後の損失の割合を評価する。上。 パイロット試験では、研究者らは、ランダム化と割り当ての隠蔽戦略の信頼性、研究チームが治療の割り当てから盲検化されたことの成功、トレーニングセッションと手術ビデオの有効性、アウトカム評価を実行するさまざまな外科医間の評価の一貫性も研究する予定だ。 、および予定された評価のための研究チームの利用可能性。

介入プロトコルの遵守を向上させるための戦略:

筋膜切開の長さは、外科医が閉鎖を開始する直前に測定され、この測定値は研究助手 (RA) によって記録されます。 傷が閉じられた後、残りの縫合糸の長さが再度測定され、記録されます。 この新しい技術で創傷を正常に閉鎖するには、使用する縫合糸の長さが創傷の長さの 4 倍である必要があります。 縫合終了後に結び目を適切に結ぶには、さらに約 10 cm の縫合糸の長さが必要です。 残りの縫合糸の長さは、これら 2 つの考慮事項を反映する必要があります。 巡回看護師は、使用済みの縫合糸の長さと残りの縫合糸の長さを独自に計算します。 式は次のようになります: [元の縫合糸の長さ (開始結び目での縫合糸の残りの長さ + 終了結び目での縫合糸の残りの長さ)] / 皮膚切開の長さ。 最終的な計算結果が、計画された縫合糸の長さと創傷の長さの 4:1 の比率を反映していない場合、患者は研究から除外されなければなりません。

入院期間中、アウトカム評価を適切かつタイムリーに評価することは、PI/研究チームの責任です。 研究チームは、30日後の予約の1週間と48時間前、1年後の予約の2週間前と1週間前に患者に電話して、確実に来院できるようにする。

治験中の関連する付随ケアと介入:

現在、開腹術後の最適な方法に関する決定的な証拠がないため、皮下組織と皮膚の閉鎖は治療する外科医の裁量に任されます。

皮下組織にドレーンを留置するか否かについても、外科文献にはこのテーマについてのコンセンサスがないため、治療する外科医の裁量に任されています。

入院中および研究期間中の患者の術後ケアは、各外科医が採用する通常のケアに従って行われます。

創傷感染を防ぐための措置は、外科創傷感染の予防に関する CDC ガイドラインに基づいた病院の方針に従って行われます。 創傷感染は、皮膚の開口と抗生物質の一般原則に従って管理されます。

参加者のタイムライン:

登録:

主治医が外来診療所または手術前の入院期間中に患者に研究を紹介した後、RA が患者に近づき、研究研究について話し合います。

評価と訪問:

参加者への毎日の訪問は、関連する結果の尺度を評価するために、最初の 7 日間の入院中に外科医の評価者によって行われます。

臨床評価を行うために、当センターでは 2 人または 3 人の独立した外科医評価者が指名されます。 外科医の評価者は、試験に時間を割いてくれる一般外科医または血管外科医のいずれかになります。 彼女/彼は研究対象者の主治医になることはできません。 彼らは、治験に患者を登録する残りの教員とともにトレーニングセッションを受ける予定です。 注目すべきは、臨床的に無関係なヘルニアにはほとんど関心がないため、腹部切開ヘルニアの検出方法として身体検査を使用することを選択したことです。

サンプルサイズ：

切開ヘルニアの発生率が12%低下したことを、アルファ5%および80%の検出力で検出するには、研究者は各群に114人の患者、合計228人の患者を試験に参加させる必要がある。 研究者らは追跡調査のために 30% の損失が発生すると予想しているため、調整された対象者募集は合計 274 名となります。

募集：

可能性のある候補者は、術前の訪問中に外科外来クリニックから特定されます。 担当外科医は患者に治験について簡単に説明し、患者が参加に同意した場合は RA からアプローチを受けます。 クリニックで候補者にアプローチしなかった場合、RA は主治医が患者の承認を得た後にのみ、手術前に候補者にアプローチします。

予想される採用率は週に 2 ～ 3 名です。 したがって、合計 274 人の患者を募集するには約 2 年かかります。 AUBMC では現在、研究者らは 12 か月あたり 300 件の開腹手術を行っています。 この採用率は研究のパイロット段階でテストされます。

介入の割り当て

シーケンスの生成:

参加者は、コンピューターで作成されたスケジュールに従って、可変サイズの並べ替えられたブロックを使用して、手術の種類 (血管または非血管) ごとに階層化され、1:1 の比率でランダムに治療に割り当てられます。

割り当て隠蔽メカニズム:

ランダム配列の生成は独立した生物統計学者によって選択され、ブロックとブロック サイズの詳細は、患者の登録、データ収集、結果の評価、またはデータ分析を含む研究関係者が利用できない別の文書に保存されます。捜査官は隠蔽を徹底する。

データ収集方法:

研究対象者の基本的な人口統計、関連する危険因子、交絡因子、および開腹手術の適応に関するデータは、プロトコル固有の標準化された症例報告書 (CRF) を使用してベースラインで収集されます。 CRF は、インフォームドコンセントの後、外科的処置の前に RA によって完了されます。 データは患者から直接収集されます

データ管理：

PI はデータのスポットチェックを実行し、毎週実行されたすべての CRF と評価収集シートを毎週レビューします。

データはベイルート米国大学 (AUB) のイントラネット サーバーに保存され、CRF は PI によって施錠されたキャビネットに 3 年間保管されます。

研究者は、研究メンバーが変更された場合に一貫性を確保するために、データ管理手順を詳細に記載した SOP (標準操作マニュアル) を提供します。

統計的手法:

介入群（短くて狭い縫い目）は、一次、二次、および探索的結果について標準群（長くて幅広の縫い目）と比較されます。 研究者は、いずれかの結果の予想カウントが細胞あたり 5 未満である場合、二値性結果 (筋膜裂開、切開ヘルニア、創傷漿液腫、創傷感染、および治療介入) の発生率を分析するためにカイ二乗検定またはフィッシャー直接確率検定を使用します。傷の合併症）。 研究者は、継続的な結果 (疼痛スコアおよび QOL 測定) の分析に独立した t 検定を使用します。 研究者は、対応する 95% 信頼区間を使用して相対リスクを計算し、二分法結果の発生率を比較します。研究者は、連続結果の平均の差を報告します。 分析の実行には SPSS バージョン 20 が使用されます。 両側 p 値は 5% に設定されます。

単変量分析は、一次結果と 2 つの二次結果に対して個別に実行されます。 単変量解析は、従属変数として、1 年後の切開ヘルニア、術後 30 日の創傷合併症への介入、および術後 30 日の裂開と、血管の適応症、糖尿病の状態、BMI、切開の長さ、創傷の分類 (クリーン、クリーン、汚染された、または汚染されている）および執刀医を独立変数として使用します。 BMI は、これらの定義のコンセンサス BMI 値のカットオフに従って、正常、過体重、肥満、および病的肥満に分類されます。 創傷の状態は、ACS 創傷分類システムに従って分類されます。

ロジスティック回帰を使用した多変量分析は、主な結果と各副次的結果の測定値が上記の 4 つの共変量のそ​​れぞれによってどのような影響を受けるかを調べるために実行されます。

研究者は、次の変数に従ってカイ二乗を使用して、一次および二次アウトカムのサブグループ分析を実行します。血管疾患と非血管疾患の手術。肥満患者と非肥満患者の比較。 研究者らは、肥満患者では、介入群では標準群と比較して漿液腫と創傷感染が大幅に少ないと予想している。 研究者らは、主要転帰、特に1年後の切開ヘルニア発生率の改善は血管手術においてより顕著になると予想している。

研究者は、すべての結果測定について、治療意図分析とプロトコルごとの分析の両方を実行します。 治療意図分析には、無作為化された群のすべての患者が含まれます。 欠損データを処理するには、複数の補完方法が使用されます。 欠損データが分析に及ぼす影響を評価するために、感度分析が実行されます。 研究生物統計学者は、最良の場合のシナリオ、最悪の場合のシナリオ、およびグループの平均を実行します。 30 日間の評価には含まれていないが、退院時に利用できるアウトカム指標については、生物統計学者は「最後の観察をさらに進める」というアプローチを使用します。 研究者らは、潜在的な結果が何であったかを理解するために、追跡調査ができなくなった人々の基本的な特徴を評価する予定です。

データ監視委員会 (DMC):

DMC 委員会は、主任研究者および治験の資金提供者から独立しています。 この組織は、外科医、内科医、看護師、生物統計学者、および AUB-MC の患者擁護室の代表者で構成されます。

DMC は隔月、予定された中間分析の時、および研究の終了時に会合します。

中間分析:

中間分析は、研究全体を通じてオブライエン・フレミング停止ルールを 3 回使用して実行されます。研究対象人口の 4 分の 1、4 分の 2、および 4 分の 3 を募集したとき。

害:

副作用があれば報告され、対象は標準治療または治療する外科医の好みに従って管理されます。

倫理と普及 研究者は、このプロトコール、インフォームドコンセントのテンプレート、症例報告書、およびその他の研究関連の付録を治験審査委員会 (IRB) に提出します。 PI は研究終了まで毎年進捗報告書を IRB に提出します。

同意：

主治医が患者に研究を紹介した後、RA が研究について説明し、患者に同意書に署名するよう促します。 被験者には研究について質問する機会が与えられ、被験者が署名した同意書のコピーを受け取ります。

データへのアクセス:

研究の終了時に、主任研究者と共同主任研究者は特定されたデータに完全にアクセスできるようになります。 データは参加者の機密保持を尊重して取り扱われます。