Sammenligning af sårkomplikationer efter elektiv abdominal kirurgi ved hjælp af to lukketeknikker (COFACTOR)

Prøvedesign:

Dette forsøg er designet som et 1:1 randomiseret, kontrolleret, patient- og bedømmer-blindet, parallelt design, overlegenhedsforsøg med et primært endepunkt på incisionsbrok på et år.

Studieindstillinger:

Efterforskerne vil udføre undersøgelsen ved American University of Beirut Medical Center, som er et akademisk, tertiært henvisningscenter.

Forud for gennemførelsen af ​​dette forsøg, vil efterforskerne udføre en pilotundersøgelse for at undersøge gennemførligheden af ​​at implementere det endelige forsøg ved at vurdere emner relateret til de institutionelle systemer, selve forsøget og undersøgelsens emner. Pilotstudiet vil vurdere patientens responsrate for at deltage i forsøget, accept af patienter, der skal undersøges dagligt af forskerholdet, patienters overholdelse af de planlagte postoperative besøg, især det etårige opfølgningsbesøg, og andelen af ​​tab, der skal følges. op. I pilotprojektet vil efterforskerne også studere pålideligheden af ​​randomiserings- og allokeringsskjulningsstrategien og succesen med at blinde forskerholdet fra behandlingstildeling, effektiviteten af ​​træningssessionen og procedurevideoen, sammenhængen i evalueringen blandt forskellige kirurger, der udfører resultatvurderingerne , og tilgængelighed af studieholdet til de planlagte evalueringer.

Strategier til at forbedre overholdelse af interventionsprotokol:

Længden af ​​fascia-snittet vil blive målt lige før kirurgen starter lukningen, og denne måling vil blive dokumenteret af forskningsassistenten (RA). Efter at såret er lukket, måles den resterende suturlængde igen og dokumenteres. For en vellykket lukning af såret med denne nye teknik bør den anvendte suturlængde være 4 gange sårets længde. Der kræves ca. yderligere 10 cm suturlængde for at sikre korrekt binding af knuden efter afslutningen af ​​sutureringen. Den resterende suturlængde bør afspejle disse to overvejelser. Den cirkulerende sygeplejerske vil selvstændigt beregne den brugte og resterende suturlængde. Formlen vil være som følger: [Original længde af sutur (Længde af suturrester ved startknuden + Længde af suturrest ved afsluttende knude)]/ Længde af hudsnittet. Hvis det endelige beregningsresultat ikke afspejler det planlagte 4:1-forhold mellem suturlængden og sårlængden, skal patienten fjernes fra undersøgelsen.

Under indlæggelsens varighed er det PI/studieteamets ansvar at sikre korrekt og rettidig vurdering af resultatmål. Undersøgelsesteamet vil ringe til patienterne en uge og 48 timer før 30-dages aftalen og to uger og en uge før den etårige aftale for at sikre at du møder op

Relevant samtidig pleje og interventioner under forsøget:

Lukning af det subkutane væv og huden vil blive overladt til den behandlende kirurgs skøn, da der i øjeblikket ikke er noget endeligt bevis på de optimale metoder efter en laparotomi.

Hvorvidt der skal placeres dræn eller ej i det subkutane væv er også overladt til den behandlende kirurgs skøn, da der ikke er konsensus om dette emne i den kirurgiske litteratur.

Postoperativ pleje af patienten under hospitalsindlæggelse og i hele undersøgelsens varighed vil blive udført i henhold til sædvanlig pleje, som hver kirurg har vedtaget.

Foranstaltninger til forebyggelse af sårinfektioner vil blive udført i overensstemmelse med hospitalspolitikken udledt af CDC-retningslinjerne om forebyggelse af kirurgiske sårinfektioner. Sårinfektion vil blive håndteret efter de generelle principper for hudåbning og antibiotika.

Tidslinje for deltagere:

Tilmelding:

Efter at den primære behandler introducerer undersøgelsen for patienterne i ambulatoriet eller på hospitalet i deres indlæggelsesperiode, før operationen udføres, vil RA henvende sig til patienten og diskutere forskningsundersøgelsen med dem.

Vurderinger og besøg:

Daglige besøg hos deltagerne vil blive gennemført af kirurgens evaluator, mens de er på hospitalet i de første 7 dage for at evaluere relevante resultatmål.

To eller tre uafhængige kirurgevaluatorer vil blive identificeret på vores center til at udføre den kliniske evaluering. Kirurgens evaluator vil enten være en generel kirurg eller en karkirurg, der er villig til at afsætte tid til forsøget. Hun/han kan ikke være den behandlende læge for studiefaget. De vil modtage træningssessionen med det resterende fakultet, som vil optage patienter i forsøget. Det er værd at bemærke, at vi valgte at bruge fysisk undersøgelse som metode til påvisning af abdominale incisionsbrok, fordi vi sjældent er interesserede i de klinisk irrelevante brok.

Prøvestørrelse:

For at detektere et fald på 12 % i forekomsten af ​​incisionsbrok, med en alfa på 5 % og 80 % kraft, skal efterforskerne rekruttere 114 patienter i hver arm og i alt 228 patienter i forsøget. Efterforskerne forventer et tab på 30 % for at følge op, så vores justerede målrekruttering vil være 274 forsøgspersoner i alt.

Rekruttering:

Mulige kandidater vil blive identificeret fra kirurgiske ambulatorier under det præoperative besøg. Den behandlende kirurg vil kort introducere forsøget for patienten, og hvis patienten accepterer at deltage, vil han blive kontaktet af RA. Hvis en kandidat ikke blev kontaktet i klinikken, vil RA henvende sig til vedkommende før operationen, først efter at den behandlende læge har fået patientens godkendelse.

Den forventede rekrutteringsrate er 2-3 patienter om ugen. Det vil derfor tage omkring to år at rekruttere i alt 274 patienter. På AUBMC udfører efterforskerne i øjeblikket 300 åbne laparotomier pr. 12 måneder. Denne rekrutteringsrate vil blive testet i pilotfasen af ​​undersøgelsen.

Tildeling af interventioner

Sekvensgenerering:

Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt deres behandling i forholdet 1:1 i henhold til en computergenereret tidsplan, stratificeret efter type operation (vaskulær eller ikke-vaskulær), ved hjælp af permuterede blokke af varierende størrelse.

Tildelingsskjulningsmekanisme:

Tilfældig sekvensgenerering vil blive udvalgt af en uafhængig biostatistiker, og detaljerne om blokering og blokstørrelser vil blive gemt i et separat dokument, der ikke er tilgængeligt for dem, der er involveret i undersøgelsen, herunder dem, der indskriver patienter, indsamler data, evaluerer resultater eller analyserer data, så efterforskerne sørger for fortielse.

Dataindsamlingsmetoder:

Data om grundlæggende demografi af forsøgspersonerne, relevante risikofaktorer, konfoundere og indikation for laparotomikirurgi vil blive indsamlet ved baseline ved hjælp af protokolspecifikke standardiserede case-rapportformularer, CRF. CRF vil blive udfyldt af RA efter informeret samtykke og før den kirurgiske procedure. Data vil blive indsamlet direkte fra patienten

Datastyring:

PI'en vil udføre stikprøvekontrol af dataene og gennemgår ugentligt alle CRF- og vurderingsindsamlingsark, der udføres inden for hver uge.

Dataene vil blive gemt på American University of Beirut (AUB) intranetserver, og CRF'erne vil blive opbevaret i et aflåst kabinet af PI i 3 år.

Efterforskerne vil levere en SOP (standard betjeningsmanual) med detaljeret datahåndteringsprocedure for at sikre konsistens i tilfælde af ændringer i undersøgelsens medlemmer.

Statistiske metoder:

Interventionsarmen (korte og smalle sting) vil blive sammenlignet med standardarmen (lange og brede sting) for de primære, sekundære og eksplorative resultater. Efterforskerne vil bruge chi-square- eller Fischer-eksakte test, hvis det forventede antal af et af udfaldene er mindre end 5 pr. celle til analyse af forekomsten af ​​dikotome udfald (fascia-dehiscens, snitbrok, sårseroma, sårinfektion og intervention for sårkomplikationer). Efterforskerne vil bruge uafhængig t-test til analyse af de kontinuerlige resultater (smertescore og QOL-måling). Efterforskerne vil beregne relativ risiko med tilsvarende 95 % konfidensintervaller for at sammenligne forekomsten af ​​de dikotome udfald, og efterforskerne vil rapportere forskel i middelværdier for de kontinuerlige udfald. SPSS version 20 vil blive brugt til at udføre analysen. En 2-sidet p-værdi vil blive sat til 5%.

Univariat analyse vil blive udført separat for det primære udfald og de to sekundære udfald. Univariat analyse vil blive udført separat incisionsbrok efter et år, intervention for sårkomplikationer 30 dage postoperativt, og dehiscens 30 dage postoperativt som de afhængige variable og vaskulære indikationer, diabetesstatus, BMI, snitlængde, sårklassifikation (ren, ren- kontamineret eller kontamineret) og operationskirurg som de uafhængige variabler. BMI vil blive kategoriseret som normal, overvægtig, fede og sygeligt fede i henhold til konsensus BMI-værdier for disse definitioner. Sårstatus vil blive klassificeret i henhold til ACS sårklassifikationssystem.

Multivariat analyse ved hjælp af logistisk regression vil blive udført, hvor man ser på, hvordan det primære resultat og hvert af de sekundære resultatmål påvirkes af hver af de ovennævnte 4 kovariater.

Efterforskerne vil udføre subgruppeanalyse for de primære og sekundære resultater ved hjælp af chi-kvadrat i henhold til følgende variabler: operation for vaskulær vs. ikke-vaskulær sygdom; overvægtige versus ikke-overvægtige patienter. Forskerne forudser, at hos de overvægtige patienter vil serom- og sårinfektioner være væsentligt mindre i interventionen i forhold til standardgruppen. Forskerne forudser, at forbedringen i primære resultater, især i forekomsten af ​​incisionsbrok efter et år, vil være mere udtalt i de vaskulære operationer.

Efterforskerne vil udføre både intention-to-treat og per-protokol-analyse for alle resultatmål. Intent-to-treat-analysen vil omfatte alle patienter i den arm, som de blev randomiseret til. Flere imputationsmetoder vil blive brugt til at håndtere manglende data. For at vurdere effekten af ​​manglende data på analysen vil der blive udført følsomhedsanalyser. Undersøgelsens biostatistiker vil udføre bedste case-scenarie, worst case-scenarie og gruppegennemsnit. For resultatmål, der mangler fra 30 dages vurdering, men er tilgængelige ved udskrivelse fra hospitalet, vil biostatistikeren bruge tilgangen "sidste observation udført videre". Efterforskerne vil vurdere de grundlæggende karakteristika for dem, der vil gå tabt for at følge op, for at hjælpe os med at forstå, hvad de potentielle resultater var.

Dataovervågningsudvalget (DMC):

DMC-udvalget vil være uafhængigt af hovedefterforskeren og finansiererne af retssagen. Det vil være sammensat af en kirurg, internist, sygeplejerske, en biostatistiker og en repræsentant fra patientadvokatkontoret på AUB-MC.

DMC mødes hver anden måned på tidspunkter for planlagte interimsanalyser og ved afslutning af undersøgelsen.

Midlertidig analyse:

Den midlertidige analyse vil blive udført ved hjælp af O'Brien Flemings stopregler 3 gange gennem hele undersøgelsen; ved rekruttering af en fjerdedel, to fjerdedele og tre fjerdedele af undersøgelsespopulationen.

Skader:

Enhver bivirkning vil blive rapporteret, og forsøgspersonen vil blive behandlet i henhold til plejestandarden eller den behandlende kirurgs præference.

Etik og formidling Efterforskerne vil indsende denne protokol, skabelon til informeret samtykke, formularer til sagsrapporter og andre undersøgelsesrelaterede bilag til Institutional Review Board (IRB). PI vil indsende fremskridtsrapporter til IRB årligt indtil studiet afsluttes.

Samtykke:

Efter at den primære kirurg har introduceret undersøgelsen for patienten, vil RA forklare undersøgelsen og invitere patienterne til at underskrive samtykkeerklæringen. Forsøgspersonen vil få mulighed for at stille spørgsmål om undersøgelsen og vil modtage en kopi af samtykkeerklæringerne underskrevet af ham/hende.

Adgang til data:

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen vil hovedinvestigatorer og co-principal investigatorer have fuld adgang til de identificerede data. Data vil blive behandlet med respekt for deltagernes fortrolighed.