Sammenligning av sårkomplikasjoner etter elektiv abdominal kirurgi ved bruk av to lukketeknikker (COFACTOR)

Prøvedesign:

Denne studien er utformet som en 1:1 randomisert, kontrollert, pasient- og assessor-blindet, parallell design, superioritetsstudie, med et primært endepunkt av incisional brokk etter ett år.

Studieinnstillinger:

Etterforskerne vil gjennomføre studien ved American University of Beirut Medical Center, som er et akademisk, tertiært henvisningssenter.

Før denne utprøvingen gjennomføres, vil etterforskerne gjennomføre en pilotstudie for å studere muligheten for å implementere den endelige utprøvingen ved å vurdere elementer knyttet til de institusjonelle systemene, selve utprøvingen og studieemner. Pilotstudien vil vurdere pasientens responsrate for å delta i studien, aksept av pasienter som skal undersøkes daglig av forskningsteamet, overholdelse av pasienter til de planlagte postoperative besøkene, spesielt det ettårige oppfølgingsbesøket, og andelen tap som skal følges. opp. I piloten vil etterforskerne også studere påliteligheten til randomiserings- og allokeringsskjuleringsstrategien, og suksessen med blinding av forskerteamet fra behandlingstildeling, effektiviteten av treningsøkten og prosedyrevideoen, konsistens i evalueringen blant forskjellige kirurger som utfører resultatvurderingene. , og tilgjengeligheten av studieteamet for de planlagte evalueringene.

Strategier for å forbedre overholdelse av intervensjonsprotokoll:

Lengden på fascia-snittet vil bli målt rett før kirurgen starter lukkingen og denne målingen vil bli dokumentert av forskningsassistenten (RA). Etter at såret er lukket, måles gjenværende suturlengde på nytt og dokumenteres. For en vellykket lukking av såret med denne nye teknikken, bør den benyttede suturlengden være 4 ganger lengden på såret. Omtrent ytterligere 10 cm suturlengde er nødvendig for å sikre riktig binding av knuten etter avslutningen av sutureringen. Den gjenværende suturlengden bør gjenspeile disse to hensynene. Den sirkulerende sykepleieren vil uavhengig beregne brukt og gjenværende suturlengde. Formelen vil være som følger: [Original Length of Suture (Length of sutur remnants at the start knot + Length of sutur remnant at the finish knot)]/ Lengde på hudsnittet. Hvis det endelige beregningsresultatet ikke gjenspeiler det planlagte 4:1-forholdet mellom suturlengden og sårlengden, må pasienten fjernes fra studien.

Under varigheten av sykehusoppholdet er det PI/studieteamets ansvar å sørge for riktig og rettidig vurdering av utfallsmål. Studieteamet vil ringe pasientene en uke og 48 timer før 30-dagers avtalen og to uker og en uke før den ettårige avtalen for å sikre at du møter opp

Relevant samtidig behandling og intervensjoner under forsøket:

Lukking av det subkutane vevet og huden vil bli overlatt til den behandlende kirurgen, siden det for øyeblikket ikke er noen definitive bevis på de optimale metodene etter en laparotomi.

Hvorvidt det skal legges dren i det subkutane vevet er også overlatt til den behandlende kirurgen, siden det ikke er konsensus om dette temaet i den kirurgiske litteraturen.

Postoperativ pleie av pasienten under sykehusinnleggelse og gjennom hele studiens varighet vil bli utført i henhold til vanlig pleie vedtatt av hver kirurg.

Tiltak for å forhindre sårinfeksjoner vil bli gjort i henhold til sykehuspolitikken utledet fra CDCs retningslinjer for forebygging av kirurgiske sårinfeksjoner. Sårinfeksjon vil bli behandlet i henhold til de generelle prinsippene for hudåpning og antibiotika.

Tidslinje for deltakere:

Registrering:

Etter at den primære behandleren introduserer studien for pasientene i poliklinikkene eller på sykehuset i løpet av innleggelsesperioden før operasjonen utføres, vil RA henvende seg til pasienten og diskutere forskningsstudien med dem.

Vurderinger og besøk:

Daglige besøk til deltakerne vil bli gjennomført av kirurgevaluatoren mens de er på sykehuset de første 7 dagene for å evaluere relevante utfallsmål.

To eller tre uavhengige kirurgevaluatorer vil bli identifisert ved vårt senter for å utføre den kliniske evalueringen. Kirurgens evaluator vil enten være en generell kirurg eller en karkirurg som er villig til å dedikere tid til forsøket. Hun/han kan ikke være behandlende lege for studiefaget. De vil motta treningsøkten med det gjenværende fakultetet som vil melde pasienter på forsøket. Det er verdt å merke seg at vi valgte å bruke fysisk undersøkelse som metode for påvisning av abdominal incisional brokk fordi vi sjelden er interessert i de klinisk irrelevante brokkene.

Eksempelstørrelse:

For å oppdage et fall på 12 % i forekomsten av snittbrokk, med en alfa på 5 % og 80 % kraft, må etterforskerne rekruttere 114 pasienter i hver arm og totalt 228 pasienter i studien. Etterforskerne forventer et tap på 30 % for å følge opp, så vårt justerte rekrutteringsmål vil være 274 forsøkspersoner totalt.

Rekruttering:

Mulige kandidater vil bli identifisert fra kirurgiske poliklinikker under det preoperative besøket. Den behandlende kirurgen vil kort introdusere forsøket for pasienten, og hvis pasienten godtar å delta, vil han bli kontaktet av RA. Hvis en kandidat ikke ble kontaktet på klinikken, vil RA henvende seg til vedkommende før operasjonen, først etter at den behandlende legen har fått pasientens godkjenning.

Forventet rekrutteringsrate er 2-3 pasienter per uke. Det vil følgelig ta rundt to år å rekruttere totalt 274 pasienter. Ved AUBMC utfører etterforskerne for tiden 300 åpne laparotomier per 12 måneder. Denne rekrutteringsraten vil bli testet i pilotfasen av studien.

Tildeling av inngrep

Sekvensgenerering:

Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt behandlingen i et 1:1-forhold, i henhold til en datamaskingenerert tidsplan, stratifisert etter type kirurgi (vaskulær eller ikke-vaskulær), ved bruk av permuterte blokker av varierende størrelse.

Tildelingsskjulingsmekanisme:

Tilfeldig sekvensgenerering vil bli valgt av en uavhengig biostatistiker, og detaljene om blokkerings- og blokkstørrelser vil bli lagret i et eget dokument som ikke er tilgjengelig for de som er involvert i studien, inkludert de som registrerer pasienter, samler inn data, evaluerer utfall eller analyserer data, så etterforskerne sørger for fortielse.

Datainnsamlingsmetoder:

Data om grunnleggende demografi av studieobjektene, relevante risikofaktorer, konfoundere og indikasjon for laparotomikirurgi vil bli samlet inn ved baseline ved bruk av protokollspesifikke standardiserte kasusrapportskjemaer, CRF. CRF vil bli fullført av RA, etter informert samtykke og før den kirurgiske prosedyren. Data vil bli samlet inn direkte fra pasienten

Dataledelse:

PI vil utføre stikkprøver av dataene og vil ukentlig gjennomgå alle CRF- og vurderingsarkene som utføres i løpet av hver uke.

Dataene vil bli lagret på American University of Beirut (AUB) intranettserver og CRF-ene vil bli lagret i et låst kabinett av PI i 3 år.

Etterforskerne vil gi en SOP (standard driftshåndbok) som beskriver datahåndteringsprosedyren for å sikre konsistens i tilfelle endring i studiemedlemmene.

Statistiske metoder:

Intervensjonsarmen (korte og smale sting) vil bli sammenlignet med standardarmen (lange og brede sting) for primære, sekundære og utforskende resultater. Etterforskerne vil bruke chi-square eller Fischer eksakte test hvis forventet antall av noen av utfallene er mindre enn 5 per celle for analyse av forekomst av dikotome utfall (fascia dehiscens, incisional brokk, sårseroma, sårinfeksjon og intervensjon for sårkomplikasjoner). Etterforskerne vil bruke uavhengig t-test for analyse av de kontinuerlige resultatene (smertescore og QOL-måling). Etterforskerne vil beregne relativ risiko med tilsvarende 95 % konfidensintervaller for å sammenligne forekomsten av de dikotome utfallene og Utforskerne vil rapportere forskjell i gjennomsnitt for de kontinuerlige utfallene. SPSS versjon 20 vil bli brukt til å gjennomføre analysen. En 2-sidig p-verdi vil bli satt til 5 %.

Univariat analyse vil bli utført separat for primærutfallet og de to sekundære utfallene. Univariat analyse vil bli utført separat snittbrokk etter ett år, intervensjon for sårkomplikasjoner 30 dager postoperativt, og dehiscens 30 dager postoperativt som avhengig variabel og vaskulære indikasjoner, diabetesstatus, BMI, snittlengde, sårklassifisering (rent, rent- kontaminert, eller kontaminert) og operasjonskirurg som de uavhengige variablene. BMI vil bli kategorisert som normal, overvektig, overvektig og sykelig overvektig i henhold til konsensus BMI-verdier for disse definisjonene. Sårstatus vil bli klassifisert i henhold til ACS sårklassifiseringssystem.

Multivariat analyse ved bruk av logistisk regresjon vil bli utført for å se på hvordan det primære utfallet og hvert av de sekundære utfallsmålene påvirkes av hver av de ovennevnte 4 kovariatene.

Etterforskerne vil utføre subgruppeanalyse for de primære og sekundære resultatene ved å bruke kjikvadrat i henhold til følgende variabler: operasjon for vaskulær vs. ikke-vaskulær sykdom; overvektige versus ikke-overvektige pasienter. Etterforskerne forventer at hos overvektige pasienter vil serom- og sårinfeksjonene være betydelig mindre i intervensjonen versus standardgruppen. Etterforskerne forventer at forbedringen i primære utfall, spesielt i forekomsten av snittbrokk etter ett år, vil være mer uttalt ved karkirurgi.

Etterforskerne vil utføre både intent-to-treat og per-protokoll-analyse for alle utfallsmål. Intent-to-treat-analysen vil inkludere alle pasienter i armen de ble randomisert til. Flere imputeringsmetoder vil bli brukt for å håndtere manglende data. For å vurdere effekten av manglende data på analysen vil det bli utført sensitivitetsanalyser. Studiens biostatistiker vil utføre best case scenario, worst case scenario og gruppegjennomsnitt. For utfallsmål som mangler fra 30-dagers vurdering, men tilgjengelig ved utskrivning fra sykehuset, vil biostatistikeren bruke tilnærmingen "siste observasjon utført videre". Etterforskerne vil vurdere grunnlinjekarakteristikkene til de som vil gå tapt for å følge opp, for å hjelpe oss å forstå hva de potensielle resultatene var.

Dataovervåkingskomité (DMC):

DMC-komiteen vil være uavhengig av hovedetterforskeren og finansiererne av rettssaken. Den vil være sammensatt av en kirurg, internist, sykepleier, en biostatistiker og en representant fra pasientadvokatkontoret ved AUB-MC.

DMC vil møtes annenhver måned, til tider med planlagte interimsanalyser og ved avslutning av studien.

Midlertidig analyse:

Interimanalysen vil bli gjort ved å bruke O'Brien Flemings stopperegler 3 ganger gjennom hele studien; ved rekruttering av en fjerdedel, to fjerdedeler og tre fjerdedeler av studiepopulasjonen.

Skader:

Eventuelle bivirkninger vil bli rapportert og pasienten vil bli behandlet i henhold til standarden for omsorg eller preferansen til den behandlende kirurgen.

Etikk og formidling Etterforskerne vil sende inn denne protokollen, malen for informert samtykke, saksrapportskjemaer og andre studierelaterte vedlegg til Institutional Review Board (IRB). PI vil sende fremdriftsrapporter til IRB årlig frem til studiet avsluttes.

Samtykke:

Etter at primærkirurgen introduserer studien for pasienten, vil RA forklare studien og invitere pasientene til å signere samtykkeskjemaet. Forsøkspersonen vil få anledning til å stille spørsmål om studien og vil motta en kopi av samtykkeskjemaene signert av ham/henne.

Tilgang til data:

Ved avslutningen av studien vil hovedetterforskere og co-hovedetterforskere ha full tilgang til de identifiserte dataene. Data vil bli behandlet med respekt for deltakernes konfidensialitet.