中間リスクのアジュバント治療のための放射線療法とデュルバルマブ SCCHN

包含基準:

• -研究に参加するために取得した書面によるインフォームドコンセントと、個人の健康情報の公開に関するHIPAA承認。 登録には、生検（アーカイブ組織）および連続採血からの残留物を使用するための同意が必要です。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上
• -0または1のECOGパフォーマンスステータス（付録12.4：ECOGパフォーマンスステータスを参照）
• -次のサブタイプを含む頭頸部の組織学的に確認された扁平上皮癌：口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭

• -過去8週間以内に治癒目的で原発腫瘍の肉眼的全切除を受け、外科的病理学が再発の「中」リスクの次の基準の1つ以上を示している必要があります。

  • 神経周囲浸潤
  • リンパ管浸潤
  • 3cmを超える単一のリンパ節、または嚢外への進展の証拠のない少なくとも2つのリンパ節
  • < 5 mm と定義されているが、率直に言って肯定的ではない (あいまいな、物議を醸す、または置き換えられたマージンの場合、マージンの状態に関する最終的な臨床評価が優先されます)
  • 病理学的に確認されたT3またはT4原発腫瘍
• 外科的切除の前に原発腫瘍に対する前治療を受けていない（寛解導入療法または再発疾患がない）。
• -プロトコルで定義されている適切な臓器機能を実証
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、治療前 7 日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。 閉経後の状態の文書を提供する必要があります。
• WOCBP は、インフォームド コンセントの時点からデュルバルマブ単剤療法の中止後 90 日まで (いずれか長い方)、異性愛行為を控えるか、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用する意思がある必要があります。 この試験の WOCBP および男性参加者の避妊要件の詳細については、プロトコルのセクション 5.6 を参照してください。
• 女性パートナーを伴う男性患者は、以前に精管切除を受けているか、デュルバルマブ単剤療法が中止されてから90日後まで、研究療法の初回投与から開始して適切な避妊方法（すなわち、二重バリア法：コンドームと殺精子剤）を使用することに同意している必要があります。
• 被験者は、治験責任医師またはプロトコル被指名者の判断に基づいて、研究手順を進んで順守できる必要があります。

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に参加できません。

• -治験薬または治験機器の研究に現在参加しているか、参加したことがあります 治療の最初の投与から4週間以内。
• -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
• 診断時に転移性疾患の証拠がある
• -がん治療のために同時化学療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法を受けています。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
• -28日以内または5日以内の治験薬による治療 この研究での治療の1日目の半減期のいずれか短い方。
• -デュルバルマブの初回投与の7日前までに抗生物質を投与されていません。 患者が IV 抗生物質または 5 日を超える治療コース（経口または IV）のいずれかを受けた場合、最初のデュルバルマブの投与は、最後の抗生物質投与の 14 日後まで行わないでください。 適格性スクリーニング中、提案されたデュルバルマブの初回注入の 30 日以内に抗生物質を投与された被験者は、フラグが付けられ、サイトの主治医によってレビューされ、被験者がデュルバルマブの投与を受けるのに適しているかどうかを判断する必要があります。
• -デュルバルマブまたは治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
• -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験における以前の無作為化または治療。

• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその等価物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）
• -試験治療の初回投与前7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けた。

• -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）結果）、C型肝炎、またはヒトを含む全身療法を必要とする活動性感染症免疫不全ウイルス (HIV 1/2 抗体陽性)。

  • -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。
  • C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
• -毛細血管拡張性運動失調症やナイメーヘン破壊症候群などの電離放射線に対する過敏症に関連する遺伝性症候群を含む、放射線療法に対する既知の禁忌があります
• -制御されていない肝疾患の病歴があります（肝硬変を含むがこれに限定されません）.
• -ベースライン体重が40kg（88ポンド）以下の被験者。
• -妊娠中または授乳中の女性患者（注：母親が研究で治療を受けている間、母乳を将来の使用のために保存することはできません）またはスクリーニングから90日後まで効果的な避妊を採用したくない生殖能力のある男性または女性患者デュルバルマブ単剤療法の最後の投与。

• を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴。

  • -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（または炎症性障害）がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴がある、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。 -炎症性疾患（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎を含む）を有する被験者、ブドウ膜炎など])。

以下は、この基準の例外です。

• -白斑または脱毛症または解決された小児喘息/アトピーの被験者
• 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。
• -甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の被験者 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している 研究から除外されません
• 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
• 過去 5 年間に活動性の HNSCC 疾患のない被験者が含まれる場合がありますが、治験担当医師との相談後に限ります。

• -食事のみで管理されているセリアック病の被験者

  • -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴、または間質性肺疾患の証拠、または現在の活動性の非感染性肺炎。
  • -治験薬（IP）の最初の投与前の21日以内の主要な外科的処置（治験責任医師によって定義されたもの）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
  • 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
  • -治験薬の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領した。 注：患者は、登録されている場合、研究治療を受けている間、および研究治療の最後の投与から最大30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません.