Durvalumab mit Strahlentherapie zur adjuvanten Behandlung von SCCHN mit mittlerem Risiko

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie und HIPAA-Genehmigung zur Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen. Für die Einschreibung ist die Zustimmung zur Verwendung von Restmaterial aus Biopsien (Archivgewebe) und seriellen Blutentnahmen erforderlich.
• Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 (siehe Anhang 12.4: ECOG-Leistungsstatus)
• Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, einschließlich der folgenden Subtypen: Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx, Larynx

• Muss sich innerhalb der letzten 8 Wochen einer groben Totalresektion des Primärtumors mit kurativer Absicht unterzogen haben, wobei die chirurgische Pathologie ≥ 1 der folgenden Kriterien für ein "mittleres" Rezidivrisiko aufweist:

  • perineurale Invasion
  • lymphovaskuläre Invasion
  • einzelner Lymphknoten > 3 cm oder mindestens 2 Knoten ohne Anzeichen einer extrakapsulären Ausdehnung
  • enge Ränder definiert als < 5 mm, aber nicht offen positiv (im Fall von zweideutigen, umstrittenen oder ersetzten Rändern hat die endgültige klinische Beurteilung des Randstatus Vorrang)
  • pathologisch bestätigter T3- oder T4-Primärtumor
• Keine vorherige Therapie des Primärtumors vor der chirurgischen Resektion (keine Induktionstherapie oder rezidivierende Erkrankung).
• Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß Definition im Protokoll
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal. Der postmenopausale Status muss dokumentiert werden.
• WOCBP muss bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach Absetzen der Durvalumab-Monotherapie (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Siehe Abschnitt 5.6 des Protokolls für weitere Einzelheiten zu den Anforderungen an die Empfängnisverhütung für WOCBP und männliche Teilnehmer an dieser Studie.
• Männliche Patienten mit Partnerinnen müssen sich einer vorherigen Vasektomie unterzogen haben oder der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode (d. h. Doppelbarrieremethode: Kondom plus Spermizid) zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 90 Tage nach Absetzen der Durvalumab-Monotherapie.
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die Studienverfahren auf der Grundlage des Urteils des Prüfarztes oder des Protokollbeauftragten einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, können nicht an dieser Studie teilnehmen:

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder einem Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis beteiligt oder hat daran teilgenommen.
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
• Hat zum Zeitpunkt der Diagnose Hinweise auf eine metastasierte Erkrankung
• Erhält gleichzeitig eine Chemotherapie, ein Prüfpräparat, ein Biologikum oder eine Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
• Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten ab Tag 1 der Behandlung in dieser Studie, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
• Hat <7 Tage vor der 1. Durvalumab-Dosis keine Antibiotika erhalten. Wenn der Patient entweder Antibiotika i.v. oder einen Behandlungszyklus von >5 Tagen (oral oder i.v.) erhält, sollte die erste Durvalumab-Dosis nicht vor 14 Tagen nach der letzten Antibiotikadosis verabreicht werden. Während des Eignungsscreenings sollten Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der vorgeschlagenen Erstinfusion von Durvalumab Antibiotika erhalten, gekennzeichnet und vom leitenden Prüfarzt des Zentrums überprüft werden, um festzustellen, ob der Proband ein guter Kandidat für die Behandlung mit Durvalumab ist.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments.
• Vorherige Randomisierung oder Behandlung in einer früheren klinischen Studie mit Durvalumab, unabhängig von der Zuordnung zum Behandlungsarm.

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie erhalten.

• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder Mensch Immunschwächevirus (positive HIV 1/2-Antikörper).

  • Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt.
  • Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Hat eine bekannte Kontraindikation für eine Strahlentherapie, einschließlich erblicher Syndrome im Zusammenhang mit Überempfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung, wie Ataxie-Telangiektasie und Nijmegen-Bruchsyndrom
• Hat eine Vorgeschichte von unkontrollierten Lebererkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zirrhose).
• Probanden mit einem Ausgangsgewicht von ≤ 40 kg (88 lbs).
• Schwangere oder stillende Patientinnen (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird) oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage danach eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden die letzte Dosis der Durvalumab-Monotherapie.

• Geschichte einer anderen primären Malignität außer.

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung (oder entzündliche Erkrankungen), die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit entzündlichen Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoider Arthritis, Hypophysitis). , Uveitis usw.]).

Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

• Patienten mit Vitiligo oder Alopezie oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter
• Personen, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die bei Hormonersatz stabil sind, oder mit Sjorgen-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
• Probanden ohne aktive HNSCC-Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt

• Personen mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden

  • Hat eine Vorgeschichte von nicht-infektiöser Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder aktuelle aktive, nicht-infektiöse Pneumonitis.
  • Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IP). Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie das Studienmedikament erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.