Durvalumabi sädehoidon kanssa keskimääräisen riskin SCCHN:n adjuvanttihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus saatu tutkimukseen osallistumiseen ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. Ilmoittautumiseen vaaditaan suostumus biopsian (arkistokudoksen) jäännösmateriaalin ja sarjaverinäytteen käyttöön.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 (katso liite 12.4: ECOG-suorituskykytila)
• Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä, mukaan lukien seuraavat alatyypit: suuontelo, suunielu, hypofarynx, kurkunpää

• Hänen on täytynyt suorittaa primaarisen kasvaimen kokonaisresektio parantavalla tarkoituksella viimeisten 8 viikon aikana kirurgisella patologialla, joka osoittaa vähintään yhden seuraavista kriteereistä "keskitason" uusiutumisriskille:

  • perineuraalinen invaasio
  • lymfvaskulaarinen invaasio
  • yksi imusolmuke > 3 cm tai vähintään 2 solmuketta ilman merkkejä ekstrakapsulaarisesta laajenemisesta
  • läheiset marginaalit, jotka on määritelty < 5 mm, mutta eivät suoraan sanottuna positiivisia (jos kyseessä ovat epäselvät, kiistanalaiset tai korvatut marginaalit, marginaalin tilaa koskeva lopullinen kliininen arvio on ratkaiseva)
  • patologisesti vahvistettu primaarinen T3- tai T4-kasvain
• Ei aiempaa hoitoa primaariseen kasvaimeen ennen kirurgista resektiota (ei induktiohoitoa tai uusiutuvaa sairautta).
• Osoitettu riittävä elimen toiminta protokollassa määritellyllä tavalla
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoitoa. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan. Postmenopausaalisesta tilasta on esitettävä asiakirjat.
• WOCBP:n on oltava valmis pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 90 päivään durvalumabimonoterapiahoidon lopettamisen jälkeen (sen mukaan kumpi on pidempi). Katso protokollan jakso 5.6 saadaksesi lisätietoja WOCBP:n ja tämän tutkimuksen miesosallistujien ehkäisyvaatimuksista.
• Miespotilailla, joilla on naispartnereita, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai heidän on täytynyt käyttää riittävää ehkäisymenetelmää (eli kaksoisestemenetelmää: kondomi ja siittiöitä tappava aine) alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 90 päivää durvalumabimonoterapian lopettamisen jälkeen.
• Koehenkilöiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, jotka perustuvat tutkijan tai tutkimussuunnitelman kohteena olevan arvioon.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen:

• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusainetta tai tutkimuslaitetta koskevaan tutkimukseen 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
• Sillä on näyttöä metastaattisesta taudista diagnoosin aikaan
• Hän saa samanaikaisesti kemoterapiaa, tutkimuslääkettä, biologista tai hormonaalista hoitoa syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Hoito millä tahansa tutkittavalla lääkkeellä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa hoidon päivästä 1 tässä tutkimuksessa sen mukaan, kumpi on lyhin.
• Ei ole saanut antibiootteja alle 7 päivää ennen ensimmäistä durvalumabi-annosta. Jos potilas saa joko suonensisäisiä antibiootteja tai yli 5 päivän hoitojaksoa (suun kautta tai suonensisäisesti), ensimmäinen durvalumabi-annos tulee antaa vasta 14 päivän kuluttua viimeisestä antibioottiannoksesta. Kelpoisuusseulonnan aikana koehenkilöt, jotka saavat antibiootteja 30 päivän sisällä ennen ehdotettua durvalumabi-infuusiota, tulee merkitä ja arvioida tutkimuspaikan periaatetutkijan toimesta sen määrittämiseksi, onko potilas hyvä ehdokas durvalumabihoitoon.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys durvalumabille tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
• Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta.

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Hän on saanut systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 vasta-aineet).

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.
• Sillä on tunnettu vasta-aihe sädehoidolle, mukaan lukien perinnölliset oireyhtymät, jotka liittyvät yliherkkyyteen ionisoivalle säteilylle, kuten ataksia-telangiektasia ja Nijmegen Breakage -oireyhtymä
• Hänellä on ollut hallitsematon maksasairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kirroosi).
• Koehenkilöt, joiden peruspaino on ≤ 40 kg (88 lbs).
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana) tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään sen jälkeen viimeinen annos durvalumabimonoterapiaa.

• Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi.

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus (tai tulehdussairaus), joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Potilaat, joilla on tulehdussairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti , uveiitti jne.]).

Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

• Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö tai parantunut lapsuuden astma/atopia
• Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa tai joilla on Sjorgenin oireyhtymä.
• Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
• Koehenkilöt, joilla ei ole ollut aktiivista HNSCC-sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen

• Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla

  • Hänellä on aiemmin ollut ei-tarttuva keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai nykyisestä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
  • Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimushoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.