Durwalumab z radioterapią w leczeniu uzupełniającym SCCHN o średnim ryzyku

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu oraz zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. Do rejestracji wymagana będzie zgoda na wykorzystanie jakichkolwiek pozostałości materiału z biopsji (tkanka archiwalna) i seryjnych pobrań krwi.
• Wiek ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1 (Patrz Załącznik 12.4: Stan wydajności ECOG)
• Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, w tym podtypy: jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego, krtani

• Musi zostać poddany makroskopowej całkowitej resekcji guza pierwotnego z zamiarem wyleczenia w ciągu ostatnich 8 tygodni z patologią chirurgiczną wykazującą ≥ 1 z następujących kryteriów „pośredniego” ryzyka nawrotu:

  • inwazja okołonerwowa
  • inwazja naczyń limfatycznych
  • pojedynczy węzeł chłonny > 3 cm lub co najmniej 2 węzły chłonne bez śladów naciekania zewnątrztorebkowego
  • bliskie marginesy określone jako < 5 mm, ale nie wprost dodatnie (w przypadku niejednoznacznych, kontrowersyjnych lub zastąpionych marginesów decydująca będzie ostateczna ocena kliniczna dotycząca stanu marginesów)
  • patologicznie potwierdzony guz pierwotny T3 lub T4
• Brak wcześniejszego leczenia guza pierwotnego przed resekcją chirurgiczną (brak terapii indukcyjnej lub nawrotu choroby).
• Wykazano odpowiednią czynność narządów zgodnie z protokołem
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Należy przedstawić dokumentację potwierdzającą stan pomenopauzalny.
• WOCBP musi wyrazić wolę powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 90 dni po zakończeniu monoterapii durwalumabem (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). Patrz punkt 5.6 protokołu, aby uzyskać dodatkowe informacje na temat wymagań dotyczących antykoncepcji dla WOCBP i mężczyzn biorących udział w tym badaniu.
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki musieli wcześniej przejść wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (tj. metody podwójnej bariery: prezerwatywy i środka plemnikobójczego) począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 90 dni po zakończeniu monoterapii durwalumabem.
• Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania procedur badawczych w oparciu o ocenę badacza lub osoby wyznaczonej do protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie będą mogły uczestniczyć w tym badaniu:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub badanego wyrobu w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
• Ma dowody choroby przerzutowej w momencie rozpoznania
• Otrzymuje równoczesną chemioterapię, lek eksperymentalny, terapię biologiczną lub hormonalną w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania od pierwszego dnia leczenia w tym badaniu, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Nie otrzymał żadnych antybiotyków <7 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Jeśli pacjent otrzymuje antybiotyki dożylnie lub trwa dłużej niż 5 dni (doustnie lub dożylnie), wówczas pierwszą dawkę durwalumabu należy podać dopiero po 14 dniach od ostatniej dawki antybiotyku. Podczas badania kwalifikacyjnego osoby, które otrzymały jakiekolwiek antybiotyki w ciągu 30 dni przed proponowaną pierwszą infuzją durwalumabu, powinny zostać oznaczone i ocenione przez głównego badacza ośrodka w celu ustalenia, czy pacjent jest dobrym kandydatem do otrzymania durwalumabu.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na durwalumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
• Wcześniejsza randomizacja lub leczenie we wcześniejszym badaniu klinicznym z durwalumabem, niezależnie od przydziału do ramienia leczenia.

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
• Otrzymał ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.

• Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzkie wirus niedoboru odporności (dodatnie przeciwciała HIV 1/2).

  • Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg).
  • Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Ma znane przeciwwskazania do radioterapii, w tym dziedziczne zespoły związane z nadwrażliwością na promieniowanie jonizujące, takie jak ataksja-teleangiektazja i zespół złamania Nijmegen
• Ma historię niekontrolowanej choroby wątroby (w tym między innymi marskość wątroby).
• Osoby o masie wyjściowej ≤ 40 kg (88 funtów).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania) lub pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej kontroli urodzeń od badania przesiewowego do 90 dni po ostatnią dawkę durwalumabu w monoterapii.

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem.

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną (lub zaburzenia zapalne) wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Osoby z zaburzeniami zapalnymi (w tym chorobą zapalną jelit [np. zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapaleniem uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczniem rumieniowatym układowym, zespołem sarkoidozy lub zespołem Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki , zapalenie błony naczyniowej oka itp.]).

Następujące wyjątki od tego kryterium:

• Pacjenci z bielactwem lub łysieniem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą
• Osoby, które wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byłyby wykluczone z badania.
• Osoby z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilne po hormonalnej terapii zastępczej lub z zespołem Sjorgena nie będą wykluczane z badania
• Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
• Pacjenci bez czynnej choroby HNSCC w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie

• Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą

  • Ma historię niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub obecne czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
  • Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu (IP). Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymogami badania, znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.