Durvalumab med strålebehandling for adjuvant behandling av middels risiko SCCHN

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet for å delta i studien og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. Samtykke for bruk av restmateriale fra biopsi (arkivvev) og serieblodprøver vil være nødvendig for påmelding.
• Alder ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1 (se vedlegg 12.4: ECOG-ytelsesstatus)
• Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke, inkludert følgende undertyper: munnhule, orofarynx, hypopharynx, larynx

• Må ha gjennomgått en total reseksjon av primærtumoren med kurativ hensikt i løpet av de siste 8 ukene med kirurgisk patologi som viser ≥ 1 av følgende kriterier for "mellomliggende" risiko for residiv:

  • perineural invasjon
  • lymfovaskulær invasjon
  • enkelt lymfeknute > 3 cm eller minst 2 noder uten tegn på ekstrakapsulær ekstensjon
  • nære marginer definert som < 5 mm, men ikke oppriktig positive (i tilfelle av tvetydige, kontroversielle eller erstattede marginer, vil endelig klinisk vurdering angående marginstatus gjelde)
  • patologisk bekreftet T3 eller T4 primærtumor
• Ingen tidligere behandling av primærtumor før kirurgisk reseksjon (ingen induksjonsterapi eller tilbakevendende sykdom).
• Påvist tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før behandling. MERK: Kvinner anses som fruktbare med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder. Dokumentasjon på postmenopausal status skal fremlegges.
• WOCBP må være villig til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter at durvalumab-monoterapibehandlingen er avsluttet (det som er lengst). Se avsnitt 5.6 i protokollen for ytterligere detaljer om prevensjonskrav for WOCBP og mannlige deltakere i denne studien.
• Mannlige pasienter med kvinnelige partnere må ha gjennomgått en tidligere vasektomi eller samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode (dvs. dobbelbarrieremetode: kondom pluss sæddrepende middel) med start med den første dosen av studieterapien i 90 dager etter at durvalumab monoterapi er seponert.
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å etterleve studieprosedyrer basert på etterforskerens eller protokollutvalgtes vurdering.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke kunne delta i denne studien:

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller i oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.
• Har tegn på metastatisk sykdom ved diagnosetidspunktet
• Får samtidig kjemoterapi, undersøkelsesmedisin, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider etter dag 1 av behandlingen i denne studien, avhengig av hva som er kortest.
• Har ikke fått antibiotika <7 dager før 1. dose med durvalumab. Hvis pasienten mottar enten IV antibiotika eller >5 dagers behandlingskur (oral eller IV), bør 1. durvalumab-dose ikke gis før 14 dager etter siste antibiotikadose. Under kvalifiseringsscreening bør forsøkspersoner som mottar antibiotika innen 30 dager før den foreslåtte første infusjonen av durvalumab, flagges og vurderes av nettstedets hovedetterforsker for å avgjøre om forsøkspersonen er en god kandidat til å motta durvalumab.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor durvalumab eller noen av hjelpestoffene i studien.
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.

• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller menneskelig immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).

  • Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert.
  • Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
• Har en kjent kontraindikasjon for strålebehandling, inkludert arvelige syndromer assosiert med overfølsomhet for ioniserende stråling som Ataxia-Telangiectasia og Nijmegen Breakage Syndrome
• Har en historie med ukontrollert leversykdom (inkludert, men ikke begrenset til cirrhose).
• Personer med baselinevekt ≤ 40 kg (88 lbs).
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer (MERK: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles i studien) eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab monoterapi.

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra.

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Har en aktiv autoimmun sykdom (eller inflammatoriske lidelser) som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom, hypofysisk artrheumitt , uveitt osv.]).

Følgende er unntak fra dette kriteriet:

• Personer med vitiligo eller alopecia eller løst astma/atopi hos barn
• Personer som trenger periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Personer med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) som er stabile på hormonsubstitusjon eller med Sjørgens syndrom, vil ikke bli ekskludert fra studien
• Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
• Personer uten aktiv HNSCC-sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen

• Personer med cøliaki kontrollert av diett alene

  • Har en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider eller tegn på interstitiell lungesykdom eller nåværende aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
  • Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 21 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet (IP). Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får studiebehandling og inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.