Дурвалумаб с лучевой терапией для адъювантного лечения промежуточного риска SCCHN

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. Для зачисления потребуется согласие на использование любого остаточного материала биопсии (архивной ткани) и серийных заборов крови.
• Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия
• Статус производительности ECOG 0 или 1 (см. Приложение 12.4: Статус производительности ECOG)
• Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи, включая следующие подтипы: полость рта, ротоглотка, гортаноглотка, гортань

• Должна быть проведена массивная тотальная резекция первичной опухоли с лечебной целью в течение последних 8 недель с хирургической патологией, демонстрирующей ≥ 1 из следующих критериев «промежуточного» риска рецидива:

  • периневральная инвазия
  • лимфоваскулярная инвазия
  • один лимфатический узел > 3 см или не менее 2 узлов без признаков экстракапсулярного распространения
  • близкие края определяются как < 5 мм, но не являются откровенно положительными (в случае неоднозначных, спорных или замененных краев превалирует окончательная клиническая оценка состояния края)
  • патологически подтвержденная первичная опухоль T3 или T4
• Отсутствие предшествующей терапии первичной опухоли перед хирургической резекцией (отсутствие индукционной терапии или рецидива заболевания).
• Продемонстрирована адекватная функция органа, как определено в протоколе
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение не менее 12 месяцев подряд. Должна быть предоставлена ​​документация о постменопаузальном статусе.
• WOCBP должен быть готов воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции с момента информированного согласия до 90 дней после прекращения монотерапии дурвалумабом (в зависимости от того, что дольше). См. раздел 5.6 протокола для получения дополнительной информации о требованиях к контрацепции для WOCBP и мужчин-участников этого исследования.
• Пациенты мужского пола с партнершами женского пола должны иметь предшествующую вазэктомию или согласиться использовать адекватный метод контрацепции (т. е. метод двойного барьера: презерватив плюс спермицидный агент), начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 90 дней после прекращения монотерапии дурвалумабом.
• Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать процедуры исследования, основанные на суждении исследователя или лица, ответственного за протокол.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не смогут участвовать в этом исследовании:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или исследуемого устройства в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.
• Имеет признаки метастатического заболевания на момент постановки диагноза
• Получает одновременную химиотерапию, экспериментальное лекарство, биологическую или гормональную терапию для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения после 1-го дня лечения в этом исследовании, в зависимости от того, что короче.
• Не получал антибиотики менее чем за 7 дней до 1-й дозы дурвалумаба. Если пациент получает либо внутривенные антибиотики, либо более 5-дневного курса лечения (перорально или внутривенно), то первую дозу дурвалумаба не следует вводить до 14 дней после последней дозы антибиотика. Во время скрининга на соответствие требованиям субъекты, получающие какие-либо антибиотики в течение 30 дней до предполагаемой первоначальной инфузии дурвалумаба, должны быть отмечены и проверены главным исследователем учреждения, чтобы определить, является ли субъект подходящим кандидатом для получения дурвалумаба.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к дурвалумабу или любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата.
• Предыдущая рандомизация или лечение в предыдущем клиническом исследовании дурвалумаба независимо от назначения группы лечения.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
• Получал системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.

• Активная инфекция, требующая системной терапии, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или человеческий вирус иммунодефицита (положительные антитела к ВИЧ 1/2).

  • Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие ядерных антител против гепатита В [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие.
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
• Имеет известные противопоказания к лучевой терапии, включая наследственные синдромы, связанные с гиперчувствительностью к ионизирующему излучению, такие как атаксия-телеангиэктазия и синдром разрыва Неймегена.
• Имеет в анамнезе неконтролируемое заболевание печени (включая, помимо прочего, цирроз печени).
• Субъекты с исходным весом ≤ 40 кг (88 фунтов).
• Женщины, которые беременны или кормят грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать находится на лечении в рамках исследования) или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 90 дней после него. последней дозы монотерапии дурвалумабом.

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением.

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
• История лептоменингеального карциноматоза.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание (или воспалительные заболевания), требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. Субъекты с воспалительными заболеваниями (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит , увеит и др.]).

Исключениями из этого критерия являются:

• Субъекты с витилиго или алопецией или разрешенной детской астмой/атопией
• Субъекты, которым требуется прерывистое использование бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования.
• Субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильным после заместительной гормональной терапии или с синдромом Сьергена, не будут исключены из исследования.
• Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
• Субъекты без активного заболевания HNSCC за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.

• Субъекты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой

  • Имеет в анамнезе неинфекционный пневмонит, потребовавший стероидов, или признаки интерстициального заболевания легких или текущего активного неинфекционного пневмонита.
  • Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 21 дня до введения первой дозы исследуемого продукта (ИП). Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время получения исследуемого лечения и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого лечения.