Durvalumab s radioterapií pro adjuvantní léčbu středního rizika SCCHN

Kritéria pro zařazení:

• Získaný písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a autorizace HIPAA pro zveřejnění osobních zdravotních informací. K zápisu bude vyžadován souhlas s použitím jakéhokoli zbytkového materiálu z biopsie (archivní tkáně) a sériových odběrů krve.
• Věk ≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (viz Příloha 12.4: Stav výkonu ECOG)
• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku, včetně těchto subtypů: dutina ústní, orofarynx, hypofarynx, hrtan

• Musí podstoupit celkovou celkovou resekci primárního nádoru s kurativním záměrem během posledních 8 týdnů s chirurgickou patologií prokazující ≥ 1 z následujících kritérií pro „střední“ riziko recidivy:

  • perineurální invaze
  • lymfovaskulární invaze
  • jedna lymfatická uzlina > 3 cm nebo alespoň 2 uzliny bez známky extrakapsulární extenze
  • úzké okraje definované jako < 5 mm, ale ne upřímně řečeno pozitivní (v případě nejednoznačných, kontroverzních nebo nahrazených okrajů bude mít přednost konečné klinické hodnocení stavu okrajů)
  • patologicky potvrzený primární tumor T3 nebo T4
• Žádná předchozí léčba primárního nádoru před chirurgickou resekcí (žádná indukční léčba nebo recidivující onemocnění).
• Prokázala adekvátní orgánovou funkci definovanou v protokolu
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před léčbou. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo pokud nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců. Musí být předložena dokumentace o postmenopauzálním stavu.
• WOCBP musí být ochoten zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 90 dnů po ukončení monoterapie durvalumabem (podle toho, co je delší). Další podrobnosti o požadavcích na antikoncepci pro WOCBP a mužské účastníky této studie viz oddíl 5.6 protokolu.
• Pacienti mužského pohlaví s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní látka) počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 90 dnů po ukončení monoterapie durvalumabem.
• Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat studijní postupy na základě úsudku zkoušejícího nebo osoby, která je navržena pro protokol.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení se nebudou moci zúčastnit této studie:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo zkušebního zařízení během 4 týdnů od první dávky léčby.
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.
• Má známky metastatického onemocnění v době diagnózy
• Podstupuje souběžnou chemoterapii, zkoumaný lék, biologickou nebo hormonální terapii pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
• Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 28 dnů nebo 5 poločasů od 1. dne léčby v této studii, podle toho, co je nejkratší.
• Nedostal žádná antibiotika < 7 dní před 1. dávkou durvalumabu. Pokud pacient dostává buď IV antibiotika nebo >5denní léčebný cyklus (perorální nebo IV), pak by 1. dávka durvalumabu neměla být podána dříve než 14 dní od poslední dávky antibiotika. Během screeningu způsobilosti by měli být jedinci, kteří dostanou jakákoli antibiotika během 30 dnů před navrhovanou počáteční infuzí durvalumabu, označeni a zkontrolováni hlavním zkoušejícím na místě, aby se určilo, zda je subjekt dobrým kandidátem na podání durvalumabu.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na durvalumab nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku.
• Předchozí randomizace nebo léčba v předchozí klinické studii s durvalumabem bez ohledu na zařazení do léčebné větve.

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
• Podstoupil systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.

• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitidy B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitidy C nebo lidské virus imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky).

  • Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg).
  • Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Má známou kontraindikaci radiační terapie, včetně dědičných syndromů spojených s přecitlivělostí na ionizující záření, jako je Ataxia-Telangiectasia a Nijmegen Breakage Syndrome
• Má v anamnéze nekontrolované onemocnění jater (včetně, ale bez omezení na cirhózu).
• Subjekty s výchozí hmotností ≤ 40 kg (88 liber).
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka ve studii léčena) nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávka monoterapie durvalumabem.

• Anamnéza jiné primární malignity kromě.

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění (nebo zánětlivé poruchy) vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Subjekty se zánětlivými poruchami (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida , uveitida atd.]).

Následující výjimky z tohoto kritéria:

• Subjekty s vitiligem nebo alopecií nebo s vyřešeným dětským astmatem/atopií
• Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny.
• Subjekty s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci nebo se Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
• Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
• Subjekty bez aktivního onemocnění HNSCC v posledních 5 letech mohou být zařazeny, ale pouze po konzultaci s lékařem studie

• Subjekty s celiakií kontrolované pouze dietou

  • Má v anamnéze neinfekční pneumonitidu, která vyžadovala steroidy nebo známky intersticiálního plicního onemocnění nebo současnou aktivní, neinfekční pneumonitidu.
  • Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 21 dnů před první dávkou hodnoceného produktu (IP). Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
  • Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Pacienti, jsou-li zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu, když dostávají studijní léčbu a až 30 dní po poslední dávce studijní léčby.