Durvalumab avec radiothérapie pour le traitement adjuvant du SCCHN à risque intermédiaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu pour participer à l'étude et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé. Le consentement à l'utilisation de tout matériel résiduel de biopsie (tissu d'archives) et de prélèvements sanguins en série sera requis pour l'inscription.
• Âge ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (voir Annexe 12.4 : Statut de performance ECOG)
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement, y compris les sous-types suivants : cavité buccale, oropharynx, hypopharynx, larynx

• Doit avoir subi une résection totale brute de la tumeur primaire à visée curative au cours des 8 dernières semaines avec une pathologie chirurgicale démontrant ≥ 1 des critères suivants de risque de récidive "intermédiaire" :

  • invasion périneurale
  • envahissement lymphovasculaire
  • ganglion lymphatique unique > 3 cm ou au moins 2 ganglions sans évidence d'extension extracapsulaire
  • marges étroites définies comme < 5 mm mais pas franchement positives (en cas de marges ambiguës, controversées ou dépassées, l'évaluation clinique finale concernant l'état des marges prévaudra)
  • Tumeur primitive T3 ou T4 confirmée pathologiquement
• Aucun traitement antérieur de la tumeur primaire avant la résection chirurgicale (aucun traitement d'induction ou maladie récurrente).
• Fonction organique adéquate démontrée telle que définie dans le protocole
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement. REMARQUE : Les femmes sont considérées comme susceptibles de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs. La documentation du statut postménopausique doit être fournie.
• WOCBP doit être disposé à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement en monothérapie par durvalumab (selon la durée la plus longue). Voir la section 5.6 du protocole pour plus de détails sur les exigences en matière de contraception pour le WOCBP et les hommes participant à cet essai.
• Les patients de sexe masculin avec des partenaires féminines doivent avoir subi une vasectomie ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (c'est-à-dire une méthode à double barrière : préservatif plus agent spermicide) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après l'arrêt de la monothérapie par durvalumab.
• Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux procédures d'étude basées sur le jugement de l'investigateur ou de la personne désignée par le protocole.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne pourront pas participer à cette étude :

• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
• Présente des signes de maladie métastatique au moment du diagnostic
• reçoit simultanément une chimiothérapie, un médicament expérimental, un traitement biologique ou hormonal pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, une hormonothérapie substitutive) est acceptable.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies du jour 1 du traitement de cette étude, selon la plus courte.
• N'a reçu aucun antibiotique <7 jours avant la 1ère dose de durvalumab. Si le patient reçoit soit des antibiotiques IV, soit un traitement de plus de 5 jours (par voie orale ou IV), la 1ère dose de durvalumab ne doit pas être administrée avant 14 jours après la dernière dose d'antibiotique. Lors de la sélection de l'éligibilité, les sujets qui reçoivent des antibiotiques dans les 30 jours précédant la perfusion initiale proposée de durvalumab doivent être signalés et examinés par l'investigateur principal du site afin de déterminer si le sujet est un bon candidat pour recevoir le durvalumab.
• Allergie ou hypersensibilité connue au durvalumab ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
• Randomisation ou traitement antérieur dans une étude clinique précédente sur le durvalumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement.

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
• A reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.

• Infection active nécessitant un traitement systémique, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), l'hépatite B (résultat connu d'antigène de surface du VHB (HBsAg)), l'hépatite C ou l'infection humaine virus de l'immunodéficience (anticorps VIH 1/2 positifs).

  • Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles.
  • Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• A une contre-indication connue à la radiothérapie, y compris les syndromes héréditaires associés à une hypersensibilité aux rayonnements ionisants tels que l'ataxie-télangiectasie et le syndrome de rupture de Nimègue
• A des antécédents de maladie hépatique non contrôlée (y compris, mais sans s'y limiter, la cirrhose).
• Sujets avec un poids de base ≤ 40 kg (88 lb).
• Les patientes enceintes ou qui allaitent (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude) ou les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace du dépistage à 90 jours après la dernière dose de durvalumab en monothérapie.

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de.

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
• A une maladie auto-immune active (ou des troubles inflammatoires) nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Sujets atteints de troubles inflammatoires (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite , uvéite, etc]).

Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

• Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie ou d'asthme/atopie infantile résolu
• Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude.
• Les sujets atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ou atteints du syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude
• Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
• Les sujets sans maladie HNSCC active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude

• Sujets atteints de maladie cœliaque contrôlés par le régime alimentaire seul

  • A des antécédents de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse en cours.
  • Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 21 jours précédant la première dose de produit expérimental (IP). Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter la conformité aux exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de subir des EI ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé par écrit.
  • Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent le traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.