Durvalumabe com Radioterapia para Tratamento Adjuvante de SCCHN de Risco Intermediário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido para participar do estudo e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde. O consentimento para o uso de qualquer material residual da biópsia (tecido de arquivo) e coletas de sangue em série será necessário para inscrição.
• Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 (consulte o Apêndice 12.4: Status de desempenho ECOG)
• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço com confirmação histológica, incluindo os seguintes subtipos: cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, laringe

• Deve ter sido submetido a ressecção total grosseira do tumor primário com intenção curativa nas últimas 8 semanas com patologia cirúrgica demonstrando ≥ 1 dos seguintes critérios para risco "intermediário" de recorrência:

  • invasão perineural
  • invasão linfovascular
  • linfonodo único > 3 cm ou pelo menos 2 linfonodos sem evidência de extensão extracapsular
  • margens estreitas definidas como < 5 mm, mas não francamente positivas (no caso de margens ambíguas, controversas ou substituídas, a avaliação clínica final em relação ao estado da margem prevalecerá)
  • Tumor primário T3 ou T4 confirmado patologicamente
• Nenhuma terapia anterior ao tumor primário antes da ressecção cirúrgica (sem terapia de indução ou doença recorrente).
• Função de órgão adequada demonstrada, conforme definido no protocolo
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores ao tratamento. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos. A documentação do estado pós-menopausa deve ser fornecida.
• O WOCBP deve estar disposto a se abster de atividade heterossexual ou a usar pelo menos 1 método contraceptivo altamente eficaz desde o momento do consentimento informado até 90 dias após a descontinuação do tratamento em monoterapia com durvalumabe (o que for mais longo). Consulte a seção 5.6 do protocolo para obter detalhes adicionais sobre os requisitos de contracepção para WOCBP e participantes do sexo masculino neste estudo.
• Pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino devem ter feito uma vasectomia anterior ou concordar em usar um método adequado de contracepção (ou seja, método de barreira dupla: preservativo mais agente espermicida) começando com a primeira dose da terapia do estudo até 90 dias após a descontinuação da monoterapia com durvalumabe.
• Os participantes devem estar dispostos e aptos a cumprir os procedimentos do estudo com base no julgamento do investigador ou do responsável pelo protocolo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não poderão participar deste estudo:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
• Tem evidência de doença metastática no momento do diagnóstico
• Está recebendo quimioterapia concomitante, medicamento em investigação, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas a partir do 1º dia de tratamento neste estudo, o que for mais curto.
• Não recebeu nenhum antibiótico <7 dias antes da 1ª dose de durvalumabe. Se o paciente receber antibióticos IV ou curso de tratamento > 5 dias (oral ou IV), a 1ª dose de durvalumabe não deve ser administrada até 14 dias após a última dose de antibiótico. Durante a triagem de elegibilidade, os indivíduos que receberem quaisquer antibióticos dentro de 30 dias antes da infusão inicial proposta de durvalumabe devem ser sinalizados e revisados ​​pelo investigador principal do centro para determinar se o indivíduo é um bom candidato para receber durvalumabe.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao durvalumabe ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
• Randomização ou tratamento prévio em um estudo clínico anterior de durvalumabe, independentemente da atribuição do braço de tratamento.

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
• Recebeu terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.

• Infecção ativa que requer terapia sistêmica, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e teste de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou humano vírus da imunodeficiência (anticorpos HIV 1/2 positivos).

  • Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis.
  • Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
• Tem uma contraindicação conhecida à radioterapia, incluindo síndromes hereditárias associadas à hipersensibilidade à radiação ionizante, como ataxia-telangiectasia e síndrome de quebra de Nijmegen
• Tem histórico de doença hepática descontrolada (incluindo, entre outros, cirrose).
• Indivíduos com peso basal ≤ 40kg (88 lbs).
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo) ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de monoterapia com durvalumabe.

• História de outra malignidade primária, exceto.

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• História de carcinomatose leptomeníngea.
• Tem uma doença autoimune ativa (ou distúrbios inflamatórios) que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com distúrbios inflamatórios (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção da diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatoide, hipofisite , uveíte, etc]).

As seguintes são exceções a este critério:

• Indivíduos com vitiligo ou alopecia ou asma/atopia infantil resolvida
• Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo.
• Indivíduos com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal ou com síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo
• Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
• Indivíduos sem doença HNSCC ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo

• Indivíduos com doença celíaca controlados apenas com dieta

  • Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides ou evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia ativa não infecciosa atual.
  • Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 21 dias antes da primeira dose do produto experimental (IP). Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.
  • Recebimento da vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva durante o tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.