Durvalumab met radiotherapie voor adjuvante behandeling van intermediair risico SCCHN

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen om deel te nemen aan het onderzoek en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. Toestemming voor het gebruik van restmateriaal van biopsie (archiefmateriaal) en seriële bloedafnames is vereist voor inschrijving.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 (zie bijlage 12.4: ECOG-prestatiestatus)
• Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied, waaronder de volgende subtypen: mondholte, orofarynx, hypofarynx, strottenhoofd

• Moet in de afgelopen 8 weken een grove totale resectie van de primaire tumor hebben ondergaan met curatieve bedoeling, met chirurgische pathologie die ≥ 1 van de volgende criteria voor "gemiddeld" risico op recidief aantoont:

  • perineurale invasie
  • lymfovasculaire invasie
  • enkele lymfeklier > 3 cm of ten minste 2 klieren zonder bewijs van extracapsulaire extensie
  • nauwe marges gedefinieerd als < 5 mm maar niet ronduit positief (in het geval van dubbelzinnige, controversiële of achterhaalde marges, zal de definitieve klinische beoordeling met betrekking tot de margestatus doorslaggevend zijn)
  • pathologisch bevestigde primaire T3- of T4-tumor
• Geen eerdere behandeling van de primaire tumor voorafgaand aan chirurgische resectie (geen inductietherapie of recidiverende ziekte).
• Aantoonbare adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. OPMERKING: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden. Er moet documentatie over de postmenopauzale status worden verstrekt.
• WOCBP moet bereid zijn om zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of om ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen nadat de behandeling met durvalumab als monotherapie is stopgezet (afhankelijk van wat het langst is). Zie paragraaf 5.6 van het protocol voor aanvullende details over anticonceptievereisten voor WOCBP en mannelijke deelnemers aan dit onderzoek.
• Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners moeten eerder een vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. dubbele barrièremethode: condoom plus zaaddodend middel) vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 90 dagen nadat de monotherapie met durvalumab is stopgezet.
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures op basis van het oordeel van de onderzoeker of de door het protocol aangewezen persoon.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
• Heeft bewijs van gemetastaseerde ziekte op het moment van diagnose
• Krijgt gelijktijdig chemotherapie, een onderzoeksgeneesmiddel, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf dag 1 van de behandeling in dit onderzoek, afhankelijk van wat het kortst is.
• Heeft <7 dagen voorafgaand aan de 1e dosis durvalumab geen antibiotica gekregen. Als de patiënt IV-antibiotica krijgt of een behandelingskuur van meer dan 5 dagen (oraal of IV), mag de eerste dosis durvalumab pas 14 dagen na de laatste antibioticadosis worden gegeven. Tijdens de geschiktheidsscreening moeten proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de voorgestelde initiële infusie van durvalumab antibiotica krijgen, worden gemarkeerd en beoordeeld door de hoofdonderzoeker van de locatie om te bepalen of de proefpersoon een goede kandidaat is om durvalumab te krijgen.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor durvalumab of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm.

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie heeft gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.

• Actieve infectie die systemische therapie vereist, waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen).

  • Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking.
  • Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Heeft een bekende contra-indicatie voor bestralingstherapie, waaronder erfelijke syndromen geassocieerd met overgevoeligheid voor ioniserende straling zoals Ataxia-Telangiectasia en Nijmegen Breakage Syndrome
• Heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde leverziekte (inclusief maar niet beperkt tot cirrose).
• Proefpersonen met een uitgangsgewicht ≤ 40 kg (88 lbs).
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (OPMERKING: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld) of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de screening. de laatste dosis durvalumab als monotherapie.

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve.

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte (of ontstekingsziekte) die systemische behandeling vereist in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde geschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom dat systemische steroïden of immunosuppressiva vereist. Proefpersonen met inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulosis], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis , uveïtis, enz.]).

Uitzonderingen op dit criterium zijn:

• Onderwerpen met vitiligo of alopecia of opgeloste kinderastma/atopie
• Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten.
• Proefpersonen met hypothyreoïdie (bijv. volgend op Hashimoto-syndroom), stabiel op hormoonsubstitutie of met het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
• Proefpersonen zonder actieve HNSCC-ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts

• Proefpersonen met coeliakie onder controle met alleen een dieet

  • Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of tekenen van interstitiële longziekte of huidige actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  • Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (IP). Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is aanvaardbaar.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen.
  • Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens de studiebehandeling en tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.