Durvalumab con radioterapia para el tratamiento adyuvante del SCCHN de riesgo intermedio

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido para participar en el estudio y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. Se requerirá el consentimiento para el uso de cualquier material residual de la biopsia (tejido de archivo) y extracciones de sangre en serie para la inscripción.
• Edad ≥ 18 años el día de la firma del consentimiento informado
• Estado de rendimiento de ECOG de 0 o 1 (consulte el Apéndice 12.4: Estado de rendimiento de ECOG)
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente, incluidos los siguientes subtipos: cavidad oral, orofaringe, hipofaringe, laringe

• Debe haberse sometido a una resección macroscópica total del tumor primario con intención curativa en las últimas 8 semanas con patología quirúrgica que demuestre ≥ 1 de los siguientes criterios de riesgo "intermedio" de recurrencia:

  • invasión perineural
  • invasión linfovascular
  • ganglio linfático único > 3 cm o al menos 2 ganglios sin evidencia de extensión extracapsular
  • márgenes cerrados definidos como < 5 mm pero no francamente positivos (en el caso de márgenes ambiguos, controvertidos o reemplazados, prevalecerá la evaluación clínica final con respecto al estado del margen)
  • tumor primario T3 o T4 confirmado patológicamente
• Sin tratamiento previo del tumor primario antes de la resección quirúrgica (sin tratamiento de inducción o enfermedad recurrente).
• Función orgánica adecuada demostrada según lo definido en el protocolo.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean quirúrgicamente estériles (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos. Se debe proporcionar documentación del estado posmenopáusico.
• La WOCBP debe estar dispuesta a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento con durvalumab en monoterapia (lo que sea más largo). Consulte la sección 5.6 del protocolo para obtener detalles adicionales sobre los requisitos de anticoncepción para WOCBP y los participantes masculinos en este ensayo.
• Los pacientes masculinos con parejas femeninas deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (es decir, método de doble barrera: condón más agente espermicida) a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 90 días después de suspender la monoterapia con durvalumab.
• Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los procedimientos del estudio según el juicio del investigador o la persona designada por el protocolo.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en este estudio:

• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Tiene evidencia de enfermedad metastásica en el momento del diagnóstico.
• Está recibiendo quimioterapia concurrente, fármaco en investigación, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas del Día 1 de tratamiento en este estudio, lo que sea más corto.
• No ha recibido ningún antibiótico <7 días antes de la primera dosis de durvalumab. Si el paciente recibe antibióticos intravenosos o un ciclo de tratamiento de más de 5 días (oral o intravenoso), la primera dosis de durvalumab no debe administrarse hasta 14 días después de la última dosis de antibiótico. Durante la evaluación de elegibilidad, el investigador principal del sitio debe marcar y revisar a los sujetos que reciben antibióticos dentro de los 30 días anteriores a la infusión inicial propuesta de durvalumab para determinar si el sujeto es un buen candidato para recibir durvalumab.
• Alergia o hipersensibilidad conocidas a durvalumab o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
• Aleatorización previa o tratamiento en un estudio clínico anterior de durvalumab independientemente de la asignación del brazo de tratamiento.

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
• Ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.

• Infección activa que requiere tratamiento sistémico, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia (anticuerpos VIH 1/2 positivos).

  • Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles.
  • Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Tiene una contraindicación conocida para la radioterapia, incluidos los síndromes hereditarios asociados con la hipersensibilidad a la radiación ionizante, como la ataxia-telangiectasia y el síndrome de ruptura de Nijmegen.
• Tiene antecedentes de enfermedad hepática no controlada (que incluye, entre otros, cirrosis).
• Sujetos con peso inicial ≤ 40 kg (88 lbs).
• Pacientes femeninos que están embarazadas o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio) o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la selección hasta 90 días después la última dosis de la monoterapia con durvalumab.

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria a excepción de.

  • Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa (o trastornos inflamatorios) que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Sujetos con trastornos inflamatorios (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis , uveítis, etc.]).

Son excepciones a este criterio las siguientes:

• Sujetos con vitíligo o alopecia o asma/atopia infantil resuelta
• Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio.
• Los sujetos con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal o con síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
• Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
• Se pueden incluir sujetos sin enfermedad HNSCC activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.

• Sujetos con enfermedad celíaca controlados solo con dieta

  • Tiene antecedentes de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa actual.
  • Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación (IP). Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
  • Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
  • Recepción de la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben el tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.