중간 위험 SCCHN의 보조 치료를 위한 방사선 요법과 Durvalumab

포함 기준:

• 연구 참여에 대한 서면 동의서 및 개인 건강 정보 공개에 대한 HIPAA 승인. 등록을 위해서는 생검(보관 조직) 및 일련의 혈액 채취의 잔여 물질 사용에 대한 동의가 필요합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상의 연령
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태(부록 12.4: ECOG 수행 상태 참조)
• 조직학적으로 확인된 두경부의 편평 세포 암종, 다음 하위 유형 포함: 구강, 구인두, 하인두, 후두

• 재발의 "중간" 위험에 대한 다음 기준 중 1개 이상을 입증하는 외과적 병리와 함께 지난 8주 이내에 치료 목적으로 원발성 종양의 전체 절제술을 받아야 합니다.

  • 신경주위 침범
  • 림프혈관 침범
  • 단일 림프절 > 3cm 또는 피막외 확장의 증거가 없는 최소 2개의 림프절
  • 5mm 미만으로 정의된 가까운 절제면이지만 솔직하게 긍정적이지는 않음(모호하거나 논쟁의 여지가 있거나 대체된 절제면의 경우 절제 상태에 대한 최종 임상 평가가 우선함)
  • 병리학적으로 확인된 T3 또는 T4 원발성 종양
• 외과적 절제 이전에 원발성 종양에 대한 선행 요법 없음(유도 요법 또는 재발성 질환 없음).
• 프로토콜에 정의된 대로 입증된 적절한 장기 기능
• 가임 여성(WOCBP)은 치료 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 폐경 후 상태에 대한 문서를 제공해야 합니다.
• WOCBP는 정보에 입각한 동의 시점부터 더발루맙 단일 요법 치료 중단 후 90일(둘 중 더 긴 기간)까지 이성애 활동을 삼가거나 최소 1가지의 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 이 시험에서 WOCBP 및 남성 참가자에 대한 피임 요구 사항에 대한 추가 세부 정보는 프로토콜의 섹션 5.6을 참조하십시오.
• 여성 파트너가 있는 남성 환자는 이전에 정관 절제술을 받았거나 적절한 피임 방법(즉, 이중 장벽 방법: 콘돔과 살정제)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 조사자 또는 프로토콜 지정자의 판단에 따라 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 제외 기준을 충족하는 피험자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.

• 현재 참여 중이거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구용 제제 또는 연구용 기기 연구에 참여한 적이 있습니다.
• 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 진단 당시 전이성 질환의 증거가 있음
• 암 치료를 위해 동시 화학 요법, 연구 약물, 생물학적 또는 호르몬 요법을 받고 있습니다. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 28일 이내 또는 본 연구에서 치료 1일차의 5반감기 중 가장 짧은 기간 내에 임의의 시험용 약물을 사용한 치료.
• 더발루맙 1차 투여 전 7일 이내에 항생제를 투여받지 않았습니다. 환자가 IV 항생제 또는 5일 이상의 치료 과정(경구 또는 IV)을 받는 경우, 마지막 항생제 투여 14일까지 1차 더발루맙 투여를 하지 않아야 합니다. 적격성 스크리닝 동안, 더발루맙의 제안된 초기 주입 전 30일 이내에 항생제를 투여받은 피험자는 해당 피험자가 더발루맙을 투여받기에 적합한 후보인지 결정하기 위해 사이트의 주임 조사관에 의해 표시되고 검토되어야 합니다.
• 더발루맙 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
• 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.

• durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받은 자.

• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간을 포함하여 전신 요법이 필요한 활동성 감염 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체).

  • 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다.
  • C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 모세혈관확장실조증 및 네이메겐 파손 증후군과 같은 이온화 방사선에 대한 과민성과 관련된 유전성 증후군을 포함하여 방사선 요법에 대해 알려진 금기 사항이 있음
• 조절되지 않는 간 질환(간경변증을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력이 있습니다.
• 기준 체중이 40kg(88lbs) 이하인 피험자.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자(참고: 어머니가 연구에서 치료를 받는 동안 모유는 향후 사용을 위해 저장할 수 없음) 또는 가임 남성 또는 여성 환자로서 스크리닝 시점부터 수술 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 경우 durvalumab 단일 요법의 마지막 용량.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력.

  • IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 연수막 암종증의 병력.
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(또는 염증성 장애)이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염 포함)이 있는 피험자 , 포도막염 등]).

다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

• 백반증 또는 탈모증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자
• 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 호르몬 대체에 안정적이거나 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
• 지난 5년 동안 활동성 HNSCC 질병이 없는 피험자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.

• 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자

  • 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 간질성 폐질환 또는 현재 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우.
  • 연구 제품(IP)의 첫 투여 전 21일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
  • 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 연구 치료를 받는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.