Durvalumab con radioterapia per il trattamento adiuvante del rischio intermedio SCCHN

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto per partecipare allo studio e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. Per l'arruolamento sarà richiesto il consenso per l'utilizzo di qualsiasi materiale residuo da biopsia (tessuto d'archivio) e prelievi di sangue seriali.
• Età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato
• Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1 (vedere Appendice 12.4: Stato delle prestazioni ECOG)
• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente, inclusi i seguenti sottotipi: cavo orale, orofaringe, ipofaringe, laringe

• Deve essere stato sottoposto a resezione totale grossolana del tumore primario con intento curativo nelle ultime 8 settimane con patologia chirurgica che dimostra ≥ 1 dei seguenti criteri per il rischio "intermedio" di recidiva:

  • invasione perineurale
  • invasione linfovascolare
  • linfonodo singolo > 3 cm o almeno 2 linfonodi senza evidenza di estensione extracapsulare
  • margini chiusi definiti come < 5 mm ma non francamente positivi (in caso di margini ambigui, controversi o superati, prevarrà la valutazione clinica finale sullo stato del margine)
  • tumore primario T3 o T4 patologicamente confermato
• Nessuna terapia precedente al tumore primario prima della resezione chirurgica (nessuna terapia di induzione o malattia ricorrente).
• Dimostrazione di un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento. NOTA: le femmine sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (hanno subito un'isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi. Deve essere fornita la documentazione dello stato postmenopausale.
• Il WOCBP deve essere disposto ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace dal momento del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento con durvalumab in monoterapia (qualunque sia il più lungo). Vedere la sezione 5.6 del protocollo per ulteriori dettagli sui requisiti di contraccezione per WOCBP e partecipanti di sesso maschile a questo studio.
• I pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad esempio, metodo a doppia barriera: preservativo più agente spermicida) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 90 giorni dopo l'interruzione della monoterapia con durvalumab.
• I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le procedure dello studio basate sul giudizio dello sperimentatore o del designato del protocollo.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non potranno partecipare a questo studio:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
• Ha evidenza di malattia metastatica al momento della diagnosi
• Sta ricevendo chemioterapia concomitante, farmaco sperimentale, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, terapia ormonale sostitutiva) è accettabile.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite dal giorno 1 del trattamento in questo studio, a seconda di quale sia il più breve.
• Non ha ricevuto alcun antibiotico <7 giorni prima della 1a dose di durvalumab. Se il paziente riceve antibiotici EV o un ciclo di trattamento >5 giorni (orale o EV), la prima dose di durvalumab non deve essere somministrata fino a 14 giorni dall'ultima dose di antibiotico. Durante lo screening di idoneità, i soggetti che ricevono qualsiasi antibiotico entro 30 giorni prima dell'infusione iniziale proposta di durvalumab devono essere contrassegnati e rivisti dal Principal Investigator del sito per determinare se il soggetto è un buon candidato per ricevere durvalumab.
• Allergia o ipersensibilità nota a durvalumab o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio.
• Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento.

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
• - Ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame obiettivo e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus umano virus dell'immunodeficienza (anticorpi HIV 1/2 positivi).

  • Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg).
  • I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Ha una controindicazione nota alla radioterapia, comprese le sindromi ereditarie associate all'ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti come l'atassia-teleangectasia e la sindrome da rottura di Nijmegen
• Ha una storia di malattia epatica incontrollata (inclusa ma non limitata alla cirrosi).
• Soggetti con peso basale ≤ 40 kg (88 libbre).
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento durante lo studio) o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un efficace controllo delle nascite dallo screening a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia.

• Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di.

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
• Storia di carcinomatosi leptomeningea.
• Ha una malattia autoimmune attiva (o disturbi infiammatori) che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Soggetti con disturbi infiammatori (tra cui malattia infiammatoria intestinale [ad es. colite o morbo di Crohn], diverticolite [ad eccezione della diverticolosi], lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite , uveite, ecc]).

Fanno eccezione a questo criterio:

• Soggetti con vitiligine o alopecia o asma/atopia infantile risolta
• I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio.
• I soggetti con ipotiroidismo (ad es. A seguito della sindrome di Hashimoto) stabili in sostituzione ormonale o con sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio
• Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
• I soggetti senza malattia HNSCC attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio

• Soggetti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta

  • - Ha una storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva in corso.
  • Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 21 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale (IP). Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
  • Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
  • Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccino vivo durante il trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.