Durvalumab med strålebehandling til adjuverende behandling af mellemrisiko SCCHN

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået for at deltage i undersøgelsen og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. Samtykke til brug af restmateriale fra biopsi (arkivvæv) og serielle blodudtagninger vil være påkrævet for tilmelding.
• Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• ECOG Performance Status på 0 eller 1 (se bilag 12.4: ECOG Performance Status)
• Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals, herunder følgende undertyper: mundhule, oropharynx, hypopharynx, larynx

• Skal have gennemgået en total resektion af den primære tumor med kurativ hensigt inden for de seneste 8 uger med kirurgisk patologi, der viser ≥ 1 af følgende kriterier for "mellemliggende" risiko for tilbagefald:

  • perineural invasion
  • lymfvaskulær invasion
  • enkelt lymfeknude > 3 cm eller mindst 2 noder uden tegn på ekstrakapsulær forlængelse
  • tætte marginer defineret som < 5 mm, men ikke ærligt talt positive (i tilfælde af tvetydige, kontroversielle eller erstattede marginer, vil den endelige kliniske vurdering vedrørende marginstatus være gældende)
  • patologisk bekræftet T3 eller T4 primær tumor
• Ingen forudgående behandling af primær tumor før kirurgisk resektion (ingen induktionsterapi eller tilbagevendende sygdom).
• Påvist tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før behandling. BEMÆRK: Kvinder anses for at være fødedygtige, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder. Der skal fremlægges dokumentation for postmenopausal status.
• WOCBP skal være villig til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 90 dage efter, at durvalumab monoterapibehandling er afbrudt (alt efter hvad der er længst). Se afsnit 5.6 i protokollen for yderligere detaljer om præventionskrav til WOCBP og mandlige deltagere i dette forsøg.
• Mandlige patienter med kvindelige partnere skal have fået foretaget en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode (dvs. dobbeltbarrieremetode: kondom plus sæddræbende middel) begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi i 90 dage efter, at durvalumab monoterapi er seponeret.
• Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, vil ikke kunne deltage i denne undersøgelse:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Samtidig optagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Har tegn på metastatisk sygdom på tidspunktet for diagnosen
• Modtager samtidig kemoterapi, forsøgsmedicin, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider efter dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse, alt efter hvad der er kortest.
• Har ikke fået antibiotika <7 dage før 1. dosis af durvalumab. Hvis patienten får enten IV-antibiotika eller >5 dages behandlingsforløb (oral eller IV), bør 1. durvalumab-dosis først gives 14 dage efter sidste antibiotikadosis. Under berettigelsesscreening skal forsøgspersoner, der modtager antibiotika inden for 30 dage før den foreslåede indledende infusion af durvalumab, markeres og gennemgås af webstedets hovedefterforsker for at afgøre, om forsøgspersonen er en god kandidat til at modtage durvalumab.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for durvalumab eller et eller flere af hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlet.
• Forudgående randomisering eller behandling i et tidligere klinisk studie med durvalumab uanset tildeling af behandlingsarm.

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
• Har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.

• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-testning i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller mennesker immundefektvirus (positive HIV 1/2 antistoffer).

  • Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede.
  • Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Har en kendt kontraindikation til strålebehandling, herunder arvelige syndromer forbundet med overfølsomhed over for ioniserende stråling, såsom Ataxia-Telangiectasia og Nijmegen Breakage Syndrome
• Har en historie med ukontrolleret leversygdom (herunder, men ikke begrænset til cirrhose).
• Forsøgspersoner med baselinevægt ≤ 40 kg (88 lbs).
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen) eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab monoterapi.

• Anamnese med en anden primær malignitet undtagen.

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
• Har en aktiv autoimmun sygdom (eller inflammatoriske lidelser), der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, arthritis Graves, hypofysiotis, rheum , uveitis osv.]).

Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

• Personer med vitiligo eller alopeci eller løst astma/atopi i barndommen
• Forsøgspersoner, der har brug for intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Forsøgspersoner med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom), stabile på hormonsubstitution eller med Sjorgens syndrom, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
• Forsøgspersoner uden aktiv HNSCC-sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter samråd med undersøgelseslægen

• Personer med cøliaki kontrolleret af diæt alene

  • Har en historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktuel aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  • Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 21 dage før den første dosis af forsøgsprodukt (IP). Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
  • Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager undersøgelsesbehandling og op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.