新たに診断された神経膠芽腫患者におけるテモゾロミドおよび放射線療法とのTN-TC11G（THC + CBD）の併用 (GEINOCANN)
新たに診断された神経膠芽腫患者におけるテモゾロミドおよび放射線療法と組み合わせたTN-TC11G（THC + CBD）の安全性プロファイルを評価するための第Ib相、非盲検、多施設共同、患者内用量漸増臨床試験
膠芽腫は、最も予後が悪い原発性脳腫瘍です。最先端の治療法を使用しているにもかかわらず、生存期間の中央値はわずか 12 か月です。 過去 10 年間、この疾患の治療における生存率は有意に進歩しておらず、術後の標準は、テモゾロミドによる化学放射線療法の投与と、それに続くテモゾロミドによる 6 サイクルの連続化学療法です。
Δ9-テトラヒドロカンナビノール (THC) およびカンナビジオール (CBD) は、前臨床神経膠腫モデルにおいて、テモゾロミドおよび放射線療法との明確な相乗的な抗腫瘍効果を示しています。 THC と CBD は、タイプ 1 およびタイプ 2 のカンナビノイド受容体 (脳の特定の神経領域で発現する CB1 および免疫系とグリア細胞で発現する CB2) に結合して活性化することにより、さまざまな生物学的効果をもたらします。 これらの受容体の活性化は、小胞体ストレス応答と呼ばれるシグナル伝達経路を開始し、TRB3 を活性化することによって腫瘍細胞のオートファジーを生成します。
これらのデータを考慮して、スペインの神経腫瘍グループ (GEINO) は、1:1 の比率で THC + CBD の組み合わせの安全性プロファイルを評価するために、第 Ib 相、非盲検、多施設、患者内用量漸増臨床試験の開発を提案しています。新たに診断された神経膠芽腫の患者にテモゾロミドと放射線療法を追加。
リクルートされる患者数は、神経腫瘍学を専門とする 8 つのサイトで 6 か月にわたって 30 人です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital Del Mar
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Granada、スペイン、18004
- Complejo Hospitalario Regional Virgen de las Nieves
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Málaga、スペイン
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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Andalusia
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Seville、Andalusia、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
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Mallorca
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Palma de Mallorca、Mallorca、スペイン
- Hospital Universitario Son Espases
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力
- 18歳以上70歳以下の男性または女性
- -試験に登録される前の4〜7週間で、生検または切除によって確認された新たに診断されたGB。
- 患者は、以前の生検または手術（以前にアーカイブされた腫瘍サンプル）から入手可能な染色または組織ブロック（凍結またはパラフィン包埋）のない少なくとも15枚のスライドを持っている必要があります。
- -患者は以前の手術から回復している必要があります（手術から研究への参加までの時間：6週間）。
- カルノフスキー指数≧60%。
- 十分な骨髄予備：ヘモグロビン≧10g/dL、白血球≧3,000/μL、絶対好中球数（ANC）≧1,500細胞/μL、血小板≧100,000細胞/μL。
- 適切な肝機能: ビリルビンが正常上限の 1.5 倍未満 (ULN); AST≦2.5×ULN
- クレアチニンクリアランス >60 ml/分/1.73 m2。
- ヒト胎児の発育に対する試験治療の影響は不明です。 このため、出産可能年齢の女性と男性は、研究に参加する前、研究期間中、および研究完了後少なくとも 3 か月間、適切な避妊法 (ホルモン、バリア、禁欲または外科的不妊手術) を使用することに同意する必要があります。トライアル治療。 避妊の効果的な方法の定義は、研究責任者またはその指名者の判断に基づいています。 女性が妊娠している場合、または研究に参加している間に妊娠している疑いがある場合は、直ちに治験担当医師に通知する必要があります。 妊娠可能年齢のすべての女性は、治療開始の 2 週間前に妊娠検査 (血清/尿) で陰性でなければなりません。
除外基準:
- 頭蓋外転移性疾患の存在。
- -膠芽腫に対する以前の治療。
- 手術で Gliadel インプラントを受けた患者。
- 酵素誘導抗てんかん薬の使用。 このタイプの薬を投与されている患者は、研究に含める前に少なくとも7日間のウォッシュアウト期間が必要です。
- カンナビノイドの以前の乱用。
- -経口錠剤または溶液の形で薬を服用できないなど、治験薬の摂取、輸送、または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常の存在。
- -インフォームドコンセントの理解または署名を制限する、および/またはこのプロトコルの要件への準拠を危うくする精神障害または認知障害の存在。
- 1.過去12か月間の心筋梗塞。 2. 過去 6 か月間の制御不能な狭心症。 3. 過去 6 か月間のうっ血性心不全。 4.先天性QT延長症候群の診断または疑い。 5.臨床的に重要なタイプの心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポアントなど）。 6.入力前の心電図でのQTc延長（> 470ミリ秒）。 7. 第 2 度または第 3 度の心臓ブロックの病歴 (これらの患者は、ペースメーカーを携帯している場合に適格である可能性があります)。 8. ベースラインの心電図で心拍数が 50/分未満。 9.制御されていない高血圧
- 重篤な心血管疾患の病歴がある患者は、現在制御されている場合でも、または研究者によると左心室機能障害を示唆する徴候または症状を示す患者は、ECCO または MUGA による左心室駆出率 (LVEF) の評価を受ける必要があります。 これらの状況での LVEF が部位の正常性の下限または 50% 未満である場合、患者は適格ではありません。
- -次の状況を除く、あらゆる癌の病歴：他の悪性腫瘍の病歴のある患者は、少なくとも過去3年間無病であり、研究者の意見では、疾患再発のリスクが低い場合に適格です. 過去 3 年間に診断および治療を受けていたとしても、子宮頸部上皮内がんおよび基底細胞がんの患者は対象となります。
過去 3 年間に手術以外の治療を必要とした別のがんの証拠がある場合、患者は適格ではありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TN-TC11G、放射線療法およびテモゾロミド経口製品
フェーズ Ib では、外科的診断の 4 ～ 7 週間後、放射線療法と並行して (STUPP) + テモゾロミド (75mg/m2/日、42 日間) + TN-TC11G を評価します。 放射線療法中、テモゾロミドとTN-TC11Gが投与されます。 これは、用量漸増期間に基づいて、以前に選択された用量として最後に行われます。 患者固有の用量は、疾患の進行、許容できない毒性、コンプライアンス違反、同意の撤回まで最大2年間維持されます。 |
TN-TC11G の投与量は、次のように徐々に増加します。 第 1 週: TN-TC11G: 0-0-5 mg (THC 5 mg + CBD 5 mg; 朝、朝食後 90 分; 午後、昼食後 90 分; 夜、夕食後 90 分)。 2週目: TN-TC11G: 5～0～5mg 3週目: TN-TC11G: 5～5～5mg 4週目: TN-TC11G: 5～5～10mg 5週目: TN-TC11G: 5～5mg 15 mg 6 週目: TN-TC11G: 10-10-15 mg 7 週目: TN-TC11G: 10-10-20 mg。 8 週目: TN-TC11G: 15-15-30 mg 9 週目: TN-TC11G: 20-20-40 mg処理。 減量がある場合は、減量した用量を投与する必要があります。 RT中、患者はテモゾロミド（TMZ）を受け取ります。 すべての患者は、最大 42 日間、RT と同時に 75 mg/m2/d の TMZ を投与されます。 RT 完了後 4 週間で、患者は 28 日サイクルの最初の 5 日間、150 mg/m2/d で TMZ の服用を開始します。 最初のサイクルの忍容性が良好な場合、患者は 28 日サイクルごとに最初の 5 日間 200 mg/m2/d の TMZ をさらに 5 サイクル投与されます。
他の名前：
すべての患者は Stupp レジメンを受けます。
放射線療法（RT）治療は、1.8〜2.0の分割で投与されます
Gy/日を週に 5 日、総線量 58-60 Gy で照射。
放射線療法は、臨床標的体積に対して 2 ～ 3 cm のマージンを持って総腫瘍体積に送達されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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THC-CBD 最大耐用量
時間枠：9週間
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患者内用量漸増期間の後、RT中およびRT後にテモゾラミドとともにGlasdegibの推奨用量を投与する。
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9週間
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：12ヶ月
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CTCAE参照基準に基づく、THC-CBD治療中に報告された有害事象の種類と数。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テモゾラミドおよび放射線療法と組み合わせたTHC-CBDの抗腫瘍活性
時間枠：12ヶ月
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ベースラインの特徴とフォローアップ評価の比較後、測定可能な疾患を有する患者の腫瘍反応に基づく
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12ヶ月
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全生存
時間枠：12ヶ月
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治療開始から死亡までの時間
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12ヶ月
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無増悪生存
時間枠：12ヶ月
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治療開始から病勢進行までの時間
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12ヶ月
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ミッドカインの発現
時間枠：12ヶ月
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末梢血におけるミッドカインの発現と実験的治療に対する反応との相関。
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Manuel Benavides, M.D., Ph.D.、Hospital Universitario y Regional de Málaga y Virgen de la Victoria
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GEINO-1601
- 2016-003216-12 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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