Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TN-TC11G (THC+CBD) Kombinace s temozolomidem a radioterapií u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GEINOCANN)

Fáze Ib, otevřená, multicentrická, intrapatientní klinická studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnostního profilu kombinace TN-TC11G (THC+CBD) s temozolomidem a radioterapií u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

Glioblastom je primární mozkový nádor s nejhorší prognózou: střední doba přežití je pouze 12 měsíců i přes použití nejmodernějších léčebných postupů. V posledních 10 letech přežívání v léčbě tohoto onemocnění výrazně nepokročilo, pooperačním standardem je podávání chemoradioterapie temozolomidem a následně 6 cyklů sekvenční chemoterapie temozolomidem.

Δ9-tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD) prokázaly jasný synergický protinádorový účinek s temozolomidem a radioterapií v preklinických modelech gliomů. THC a CBD mají širokou škálu biologických účinků vazbou a aktivací kanabinoidních receptorů typu 1 a typu 2 (CB1 exprimovaný v určitých neuronálních oblastech mozku a CB2 exprimovaný v imunitním systému a v gliových buňkách). Aktivace těchto receptorů iniciuje signální dráhu, nazývanou stresová reakce endoplazmatického retikula, která generuje autofagii nádorových buněk aktivací TRB3.

Vzhledem k těmto údajům Španělská skupina pro neuroonkologii (GEINO) navrhuje vyvinout fázi Ib, otevřenou, multicentrickou, intrapacientskou klinickou studii s eskalací dávky, aby se vyhodnotil bezpečnostní profil kombinace THC+CBD v poměru 1:1, přidání temozolomidu a radioterapie u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem.

Počet pacientů, kteří mají být přijati, je 30 během 6 měsíců na 8 pracovištích specializovaných na neuroonkologii.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Nábor
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
      • Granada, Španělsko, 18004
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
      • Malaga, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
        • Nábor
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Universitario Son Espases
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
  • Muži nebo ženy ≥18 let a ≤70 let
  • Nově diagnostikovaná GB potvrzená biopsií nebo resekcí během 4–7 týdnů před registrací do studie.
  • Pacienti musí mít k dispozici alespoň 15 sklíček bez barvení nebo tkáňového bloku (zmrazeného nebo zalitého v parafínu) z předchozí biopsie nebo chirurgického zákroku (vzorek nádoru byl dříve archivován).
  • Pacienti se musí zotavit z předchozích operací (doba mezi operací a zařazením do studie: 6 týdnů).
  • Karnofského index ≥60 %.
  • Přiměřená rezerva kostní dřeně: hemoglobin ≥10 g/dl, WBC >3 000/mcL, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/μL, krevní destičky ≥100 000 buněk/μL.
  • Přiměřená funkce jater: Bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN); AST ≤ 2,5 x ULN
  • Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2.
  • Účinky zkoumané léčby na vývoj lidského plodu nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži před zařazením do studie, po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení souhlasit s použitím vhodné antikoncepční metody (hormonální, bariérová, abstinenční nebo chirurgická sterilizace). zkušební léčba. Definice účinné metody antikoncepce je založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo jím pověřené osoby. Pokud je žena během účasti ve studii těhotná nebo existuje podezření, že by mohla být těhotná, musí o tom okamžitě informovat lékaře. Všechny ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test (sérum/moč) 2 týdny před zahájením léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost extrakraniálního metastatického onemocnění.
  • Jakákoli předchozí léčba glioblastomu.
  • Pacienti, kteří měli v ordinaci implantát Gliadel.
  • Použití antiepileptika indukujícího enzymy. Pacienti, kteří dostávají tento typ léčiva, musí mít vymývací období alespoň 7 dní před zařazením do studie.
  • Předchozí zneužívání kanabinoidů.
  • Přítomnost jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, která může ovlivnit příjem, tranzit nebo absorpci studovaného léčiva, jako je neschopnost užívat léky ve formě perorálních tablet nebo roztoku.
  • Přítomnost jakékoli psychiatrické nebo kognitivní poruchy, která omezuje porozumění nebo podepsání informovaného souhlasu a/nebo ohrožuje soulad s požadavky tohoto protokolu.
  • Významné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně: 1. Infarktu myokardu v předchozích 12 měsících. 2. Nekontrolovaná angina pectoris v předchozích 6 měsících. 3. Městnavé srdeční selhání v předchozích 6 měsících. 4. Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu. 5. Anamnéza ventrikulárních arytmií jakéhokoli klinicky významného typu (jako je komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes). 6. Prodloužení QTc na elektrokardiogramu před vstupem (>470 ms). 7. Srdeční blok druhého nebo třetího stupně v anamnéze (tito pacienti mohou být způsobilí, pokud mají kardiostimulátory). 8. Srdeční frekvence <50/min na základním elektrokardiogramu. 9. Nekontrolovaná hypertenze
  • U každého pacienta s anamnézou významného kardiovaskulárního onemocnění, i když je v současné době kontrolováno, nebo který vykazuje známky nebo symptomy, které podle zkoušejícího naznačují zhoršenou funkci levé komory, by měla být pomocí ECCO nebo MUGA vyhodnocena ejekční frakce levé komory (LVEF). Pokud je LVEF za těchto okolností pod dolní hranicí normálnosti v místě nebo méně než 50 %, pacient nebude způsobilý.
  • Anamnéza jakéhokoli nádorového onemocnění, s výjimkou následujících okolností: Pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 posledních let a pokud podle názoru zkoušejícího existuje nízké riziko recidivy onemocnění. . Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, i když byly diagnostikovány a léčeny v posledních 3 letech: cervikální karcinom in situ a bazaliom.

Pacienti nebudou způsobilí, pokud v posledních 3 letech existuje důkaz o jiné rakovině, která vyžadovala jinou léčbu než chirurgický zákrok.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TN-TC11G, radioterapie a perorální přípravek Temozolomide

Během fáze Ib, čtyři až sedm týdnů po chirurgické diagnóze, souběžně s radioterapií (STUPP)

+ temozolomid (75 mg/m2/den po dobu 42 dnů) + TN-TC11G bude hodnocen. Během radiační terapie bude podáván temozolomid a TN-TC11G. Toto poslední, jako dávka, která byla zvolena dříve, na základě období titrace dávky. Specifická dávka pro pacienta zůstane až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, nedodržování předpisů, odvolání souhlasu až 2 roky.

Dávka TN-TC11G se bude postupně zvyšovat následovně:

1. týden: TN-TC11G: 0-0-5 mg (THC 5 mg + CBD 5 mg; ráno 90 minut po snídani; odpoledne 90 minut po obědě; večer 90 minut po večeři).

2. týden: TN-TC11G: 5-0-5 mg 3. týden: TN-TC11G: 5-5-5 mg 4. týden: TN-TC11G: 5-5-10 mg 5. týden: TN-TC11G: 5-5- 15 mg Týden 6: TN-TC11G: 10-10-15 mg Týden 7: TN-TC11G: 10-10-20 mg. 8. týden: TN-TC11G: 15-15-30 mg 9. týden: TN-TC11G: 20-20-40 mg TN-TC11G bude podáván denně v příslušné dávkové hladině podle individuální titrace provedené v prvních 9 týdnech léčba. Pokud dojde ke snížení dávky, musí být podána snížená dávka.

Během RT budou pacienti dostávat temozolomid (TMZ). Všem pacientům bude podáván TMZ v dávce 75 mg/m2/den současně s RT po dobu maximálně 42 dnů.

4 týdny po dokončení RT začnou pacienti užívat TMZ v dávce 150 mg/m2/d po dobu prvních 5 dnů 28denního cyklu. Pokud je první cyklus dobře tolerován, budou pacienti dostávat TMZ v dávce 200 mg/m2/d po dobu prvních 5 dnů každého následujícího 28denního cyklu po dalších 5 cyklů.

Ostatní jména:
  • Temozolomid
Všichni pacienti dostanou Stuppův režim. Léčba radioterapií (RT) bude podávána ve frakcích 1,8-2,0 Gy/den dodávané 5 dní/týden do celkové dávky 58-60 Gy. Radioterapie bude aplikována na celkový objem nádoru s okrajem 2-3 cm pro klinický cílový objem.
Ostatní jména:
  • STUPP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
THC-CBD Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 9 týdnů
Po období eskalace dávky u pacienta se doporučená dávka Glasdegibu podává s temozolamidem během a po RT.
9 týdnů
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 12 měsíců
Typ a počet nebo nežádoucí příhody hlášené během léčby THC-CBD na základě referenčních kritérií CTCAE.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita kombinace THC-CBD s temozolamidem a radioterapií
Časové okno: 12 měsíců
Na základě odpovědi nádoru u pacientů s měřitelným onemocněním, po srovnání základních charakteristik a následných hodnocení
12 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
Doba mezi začátkem léčby a smrtí
12 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
Doba mezi zahájením léčby a progresí onemocnění
12 měsíců
Vyjádření Midkine
Časové okno: 12 měsíců
Korelace exprese midkinu v periferní krvi a reakce na experimentální léčbu.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Manuel Benavides, M.D., Ph.D., Hospital Universitario y Regional de Málaga y Virgen de la Victoria

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na TN-TC11G

3
Předplatit