- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03529448
TN-TC11G (THC+CBD) Kombinace s temozolomidem a radioterapií u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem (GEINOCANN)
Fáze Ib, otevřená, multicentrická, intrapatientní klinická studie s eskalací dávky k posouzení bezpečnostního profilu kombinace TN-TC11G (THC+CBD) s temozolomidem a radioterapií u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem
Glioblastom je primární mozkový nádor s nejhorší prognózou: střední doba přežití je pouze 12 měsíců i přes použití nejmodernějších léčebných postupů. V posledních 10 letech přežívání v léčbě tohoto onemocnění výrazně nepokročilo, pooperačním standardem je podávání chemoradioterapie temozolomidem a následně 6 cyklů sekvenční chemoterapie temozolomidem.
Δ9-tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD) prokázaly jasný synergický protinádorový účinek s temozolomidem a radioterapií v preklinických modelech gliomů. THC a CBD mají širokou škálu biologických účinků vazbou a aktivací kanabinoidních receptorů typu 1 a typu 2 (CB1 exprimovaný v určitých neuronálních oblastech mozku a CB2 exprimovaný v imunitním systému a v gliových buňkách). Aktivace těchto receptorů iniciuje signální dráhu, nazývanou stresová reakce endoplazmatického retikula, která generuje autofagii nádorových buněk aktivací TRB3.
Vzhledem k těmto údajům Španělská skupina pro neuroonkologii (GEINO) navrhuje vyvinout fázi Ib, otevřenou, multicentrickou, intrapacientskou klinickou studii s eskalací dávky, aby se vyhodnotil bezpečnostní profil kombinace THC+CBD v poměru 1:1, přidání temozolomidu a radioterapie u pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem.
Počet pacientů, kteří mají být přijati, je 30 během 6 měsíců na 8 pracovištích specializovaných na neuroonkologii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Verónica Roca
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Federico Nepote
- Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
- E-mail: investigacion@mfar.net
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Nábor
- Hospital del Mar
-
Kontakt:
- Investigator Selected by Sponsor
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
Granada, Španělsko, 18004
- Nábor
- Complejo Hospitalario Regional Virgen de las Nieves
-
Kontakt:
- Investigator Selected by Sponsor
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Kontakt:
- Investigator Selected by Sponsor
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
Malaga, Španělsko
- Nábor
- Hospital Regional Universitario de Malaga
-
Kontakt:
- Investigator Selected by Sponsor
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Nábor
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Kontakt:
- Investigator Selected by Sponsor
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
-
Andalucia
-
Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
- Nábor
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Kontakt:
- Investigator Selected by Sponsor
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
- Nábor
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
-
Kontakt:
- Investigator Selected by Sponsor
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario Son Espases
-
Kontakt:
- Investigator Selected by Sponsor
- E-mail: investigacion@mfar.net
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Principal Investigator Selected by Sponsor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
- Muži nebo ženy ≥18 let a ≤70 let
- Nově diagnostikovaná GB potvrzená biopsií nebo resekcí během 4–7 týdnů před registrací do studie.
- Pacienti musí mít k dispozici alespoň 15 sklíček bez barvení nebo tkáňového bloku (zmrazeného nebo zalitého v parafínu) z předchozí biopsie nebo chirurgického zákroku (vzorek nádoru byl dříve archivován).
- Pacienti se musí zotavit z předchozích operací (doba mezi operací a zařazením do studie: 6 týdnů).
- Karnofského index ≥60 %.
- Přiměřená rezerva kostní dřeně: hemoglobin ≥10 g/dl, WBC >3 000/mcL, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 buněk/μL, krevní destičky ≥100 000 buněk/μL.
- Přiměřená funkce jater: Bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN); AST ≤ 2,5 x ULN
- Clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2.
- Účinky zkoumané léčby na vývoj lidského plodu nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži před zařazením do studie, po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po jejím ukončení souhlasit s použitím vhodné antikoncepční metody (hormonální, bariérová, abstinenční nebo chirurgická sterilizace). zkušební léčba. Definice účinné metody antikoncepce je založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo jím pověřené osoby. Pokud je žena během účasti ve studii těhotná nebo existuje podezření, že by mohla být těhotná, musí o tom okamžitě informovat lékaře. Všechny ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test (sérum/moč) 2 týdny před zahájením léčby.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost extrakraniálního metastatického onemocnění.
- Jakákoli předchozí léčba glioblastomu.
- Pacienti, kteří měli v ordinaci implantát Gliadel.
- Použití antiepileptika indukujícího enzymy. Pacienti, kteří dostávají tento typ léčiva, musí mít vymývací období alespoň 7 dní před zařazením do studie.
- Předchozí zneužívání kanabinoidů.
- Přítomnost jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, která může ovlivnit příjem, tranzit nebo absorpci studovaného léčiva, jako je neschopnost užívat léky ve formě perorálních tablet nebo roztoku.
- Přítomnost jakékoli psychiatrické nebo kognitivní poruchy, která omezuje porozumění nebo podepsání informovaného souhlasu a/nebo ohrožuje soulad s požadavky tohoto protokolu.
- Významné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně: 1. Infarktu myokardu v předchozích 12 měsících. 2. Nekontrolovaná angina pectoris v předchozích 6 měsících. 3. Městnavé srdeční selhání v předchozích 6 měsících. 4. Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu. 5. Anamnéza ventrikulárních arytmií jakéhokoli klinicky významného typu (jako je komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes). 6. Prodloužení QTc na elektrokardiogramu před vstupem (>470 ms). 7. Srdeční blok druhého nebo třetího stupně v anamnéze (tito pacienti mohou být způsobilí, pokud mají kardiostimulátory). 8. Srdeční frekvence <50/min na základním elektrokardiogramu. 9. Nekontrolovaná hypertenze
- U každého pacienta s anamnézou významného kardiovaskulárního onemocnění, i když je v současné době kontrolováno, nebo který vykazuje známky nebo symptomy, které podle zkoušejícího naznačují zhoršenou funkci levé komory, by měla být pomocí ECCO nebo MUGA vyhodnocena ejekční frakce levé komory (LVEF). Pokud je LVEF za těchto okolností pod dolní hranicí normálnosti v místě nebo méně než 50 %, pacient nebude způsobilý.
- Anamnéza jakéhokoli nádorového onemocnění, s výjimkou následujících okolností: Pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 posledních let a pokud podle názoru zkoušejícího existuje nízké riziko recidivy onemocnění. . Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, i když byly diagnostikovány a léčeny v posledních 3 letech: cervikální karcinom in situ a bazaliom.
Pacienti nebudou způsobilí, pokud v posledních 3 letech existuje důkaz o jiné rakovině, která vyžadovala jinou léčbu než chirurgický zákrok.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: TN-TC11G, radioterapie a perorální přípravek Temozolomide
Během fáze Ib, čtyři až sedm týdnů po chirurgické diagnóze, souběžně s radioterapií (STUPP) + temozolomid (75 mg/m2/den po dobu 42 dnů) + TN-TC11G bude hodnocen. Během radiační terapie bude podáván temozolomid a TN-TC11G. Toto poslední, jako dávka, která byla zvolena dříve, na základě období titrace dávky. Specifická dávka pro pacienta zůstane až do progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, nedodržování předpisů, odvolání souhlasu až 2 roky. |
Dávka TN-TC11G se bude postupně zvyšovat následovně: 1. týden: TN-TC11G: 0-0-5 mg (THC 5 mg + CBD 5 mg; ráno 90 minut po snídani; odpoledne 90 minut po obědě; večer 90 minut po večeři). 2. týden: TN-TC11G: 5-0-5 mg 3. týden: TN-TC11G: 5-5-5 mg 4. týden: TN-TC11G: 5-5-10 mg 5. týden: TN-TC11G: 5-5- 15 mg Týden 6: TN-TC11G: 10-10-15 mg Týden 7: TN-TC11G: 10-10-20 mg. 8. týden: TN-TC11G: 15-15-30 mg 9. týden: TN-TC11G: 20-20-40 mg TN-TC11G bude podáván denně v příslušné dávkové hladině podle individuální titrace provedené v prvních 9 týdnech léčba. Pokud dojde ke snížení dávky, musí být podána snížená dávka. Během RT budou pacienti dostávat temozolomid (TMZ). Všem pacientům bude podáván TMZ v dávce 75 mg/m2/den současně s RT po dobu maximálně 42 dnů. 4 týdny po dokončení RT začnou pacienti užívat TMZ v dávce 150 mg/m2/d po dobu prvních 5 dnů 28denního cyklu. Pokud je první cyklus dobře tolerován, budou pacienti dostávat TMZ v dávce 200 mg/m2/d po dobu prvních 5 dnů každého následujícího 28denního cyklu po dalších 5 cyklů.
Ostatní jména:
Všichni pacienti dostanou Stuppův režim.
Léčba radioterapií (RT) bude podávána ve frakcích 1,8-2,0
Gy/den dodávané 5 dní/týden do celkové dávky 58-60 Gy.
Radioterapie bude aplikována na celkový objem nádoru s okrajem 2-3 cm pro klinický cílový objem.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
THC-CBD Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 9 týdnů
|
Po období eskalace dávky u pacienta se doporučená dávka Glasdegibu podává s temozolamidem během a po RT.
|
9 týdnů
|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 12 měsíců
|
Typ a počet nebo nežádoucí příhody hlášené během léčby THC-CBD na základě referenčních kritérií CTCAE.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Protinádorová aktivita kombinace THC-CBD s temozolamidem a radioterapií
Časové okno: 12 měsíců
|
Na základě odpovědi nádoru u pacientů s měřitelným onemocněním, po srovnání základních charakteristik a následných hodnocení
|
12 měsíců
|
Celkové přežití
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba mezi začátkem léčby a smrtí
|
12 měsíců
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba mezi zahájením léčby a progresí onemocnění
|
12 měsíců
|
Vyjádření Midkine
Časové okno: 12 měsíců
|
Korelace exprese midkinu v periferní krvi a reakce na experimentální léčbu.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manuel Benavides, M.D., Ph.D., Hospital Universitario y Regional de Málaga y Virgen de la Victoria
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Temozolomid
Další identifikační čísla studie
- GEINO-1601
- 2016-003216-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Glioblastom
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy, Belgie, Švýcarsko, Německo, Holandsko
-
Celldex TherapeuticsDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Recidivující glioblastom | Malobuněčný glioblastom | Giant Cell Glioblastom | Glioblastom S Oligodendrogliální Složkou | Recidivující glioblastomSpojené státy
-
University Hospital, GenevaAktivní, ne náborMultiformní glioblastom | Multiformní glioblastom mozku | Gliom mozku | Glioblastom, dospělýŠvýcarsko
-
Leland MethenyNational Cancer Institute (NCI)NáborMultiformní glioblastom | Supratentoriální gliosarkom | Multiformní glioblastom, dospělý | Supratentoriální glioblastomSpojené státy
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Recidivující glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozku | Astrocytom mozku | Astrocytom, maligníSpojené státy, Německo, Holandsko, Švýcarsko, Belgie
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)NáborGlioblastom | Astrocytom | Recidivující glioblastom | MGMT-Nemethylovaný glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typuSpojené státy
-
Milton S. Hershey Medical CenterNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělýSpojené státy, Belgie, Švýcarsko, Německo, Holandsko
-
Orbus Therapeutics, Inc.NáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | GBM | Glioblastom, IDH divokého typu | Glioblastom IDH (izocitrátdehydrogenáza) divokého typuSpojené státy
Klinické studie na TN-TC11G
-
Tenaya TherapeuticsJohns Hopkins University; Mayo ClinicNáborArytmogenní kardiomyopatie pravé komorySpojené státy
-
Hamilton Health Sciences CorporationMcMaster UniversityDokončeno
-
RevBioZatím nenabírámeKraniotomieSpojené státy
-
[Redacted]Dentsply Sirona Inc.ZadrženoAdhezivní zubníSpojené království
-
Chicago Anesthesia Pain SpecialistsDokončeno
-
Tenaya TherapeuticsNáborHypertrofické kardiomyopatieSpojené státy
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal; CIHR... a další spolupracovníciUkončeno
-
University of HelsinkiUniversity of Turku; Kuopio University HospitalDokončenoOsteoartróza kyčleFinsko
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborRecidivující lymfom z plášťových buněk | Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní lymfom z plášťových buněk | Transformovaný recidivující non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)UkončenoPoruchy deglutace | Komplikace mechanického větrání | Komplikace ventilační terapieSpojené státy