Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skojarzenie TN-TC11G (THC+CBD) z temozolomidem i radioterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem (GEINOCANN)

26 września 2023 zaktualizowane przez: Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Otwarte, wieloośrodkowe, śródpacjentskie badanie kliniczne fazy Ib z eskalacją dawki w celu oceny profilu bezpieczeństwa połączenia TN-TC11G (THC+CBD) z temozolomidem i radioterapią u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

Glejak wielopostaciowy jest pierwotnym guzem mózgu o najgorszym rokowaniu: mediana przeżycia wynosi zaledwie 12 miesięcy, pomimo stosowania najbardziej zaawansowanych metod leczenia. W ciągu ostatnich 10 lat przeżycie w leczeniu tej choroby nie uległo istotnej poprawie, a standardem pooperacyjnym jest zastosowanie chemioradioterapii temozolomidem, a następnie 6 cykli sekwencyjnej chemioterapii temozolomidem.

Δ9-tetrahydrokannabinol (THC) i kannabidiol (CBD) wykazały wyraźne synergistyczne działanie przeciwnowotworowe z temozolomidem i radioterapią w przedklinicznych modelach glejaka. THC i CBD mają szeroki zakres efektów biologicznych poprzez wiązanie i aktywację receptorów kannabinoidowych typu 1 i typu 2 (CB1 wyrażany w pewnych obszarach neuronalnych mózgu i CB2 wyrażany w układzie odpornościowym i komórkach glejowych). Aktywacja tych receptorów inicjuje szlak sygnałowy, zwany odpowiedzią na stres retikulum endoplazmatycznego, który generuje autofagię komórek nowotworowych poprzez aktywację TRB3.

Biorąc pod uwagę te dane, Hiszpańska Grupa ds. Neuro-onkologii (GEINO) proponuje opracowanie fazy Ib, otwartej, wieloośrodkowej, wewnątrzpacjentalnej próby klinicznej z eskalacją dawki w celu oceny profilu bezpieczeństwa połączenia THC + CBD w stosunku 1:1, dodanie temozolomidu i radioterapii u pacjentów ze świeżo rozpoznanym glejakiem.

Liczba pacjentów do zrekrutowania wynosi 30 w ciągu 6 miesięcy w 8 ośrodkach specjalizujących się w neuroonkologii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Rekrutacyjny
        • Hospital del Mar
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
      • Granada, Hiszpania, 18004
        • Rekrutacyjny
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen de las Nieves
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario 12 de octubre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
      • Malaga, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clínico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41013
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
        • Rekrutacyjny
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Son Espases
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Principal Investigator Selected by Sponsor

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Umiejętność zrozumienia i podpisania dokumentu świadomej zgody
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat i ≤70 lat
  • Nowo zdiagnozowany GB potwierdzony biopsją lub resekcją w ciągu 4-7 tygodni przed zarejestrowaniem w badaniu.
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej 15 preparatów bez barwienia lub bloku tkanki (zamrożonej lub zatopionej w parafinie) dostępnej z poprzedniej biopsji lub operacji (próbka guza została wcześniej zarchiwizowana).
  • Pacjenci musieli wyzdrowieć po poprzednich operacjach (czas między operacją a włączeniem do badania: 6 tygodni).
  • Indeks Karnofskiego ≥60%.
  • Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: hemoglobina ≥10 g/dl, leukocyty >3000/ml, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 komórek/μl, płytki krwi ≥100 000 komórek/μl.
  • Odpowiednia czynność wątroby: Bilirubina <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); AspAT ≤2,5 x GGN
  • Klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2.
  • Wpływ badanego leku na rozwój płodu ludzkiego nie jest znany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody kontroli urodzeń (hormonalnej, mechanicznej, abstynencji lub sterylizacji chirurgicznej) przed włączeniem do badania, w czasie trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badania. leczenie próbne. Definicja skutecznej metody antykoncepcji opiera się na ocenie głównego badacza lub osoby przez niego wyznaczonej. Jeśli kobieta jest w ciąży lub istnieje podejrzenie, że może być w ciąży podczas udziału w badaniu, musi natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego badanie. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego (surowica/mocz) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność przerzutów pozaczaszkowych.
  • Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie glejaka wielopostaciowego.
  • Pacjenci, którym wszczepiono implant Gliadel w gabinecie.
  • Stosowanie leku przeciwpadaczkowego indukującego enzymy. Pacjenci otrzymujący ten rodzaj leku muszą mieć okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Wcześniejsze nadużywanie kannabinoidów.
  • Obecność jakichkolwiek istotnych klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą mieć wpływ na przyjmowanie, transport lub wchłanianie badanego leku, takich jak niezdolność do przyjmowania leków w postaci tabletek lub roztworu doustnego.
  • Obecność jakichkolwiek zaburzeń psychicznych lub poznawczych, które ograniczają zrozumienie lub podpisanie świadomej zgody i/lub zagrażają zgodności z wymaganiami niniejszego protokołu.
  • Poważna lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, w tym: 1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy. 2. Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy. 3. Zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy. 4. Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół długiego QT. 5. Występowanie w wywiadzie komorowych zaburzeń rytmu dowolnego istotnego klinicznie typu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes). 6. Wydłużenie odstępu QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (>470 ms). 7. Blok serca drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie (tacy pacjenci mogą kwalifikować się, jeśli noszą rozruszniki serca). 8. Tętno <50/min w wyjściowym elektrokardiogramie. 9. Niekontrolowane nadciśnienie
  • Każdy pacjent z wywiadem istotnej choroby sercowo-naczyniowej, nawet jeśli jest obecnie kontrolowany, lub który według badacza wykazuje oznaki lub objawy sugerujące upośledzenie funkcji lewej komory, powinien zostać poddany ocenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) metodą ECCO lub MUGA. Jeśli w tych okolicznościach LVEF jest poniżej dolnej granicy normy miejsca lub poniżej 50%, pacjent nie będzie się kwalifikował.
  • Historia jakiegokolwiek nowotworu, z wyjątkiem następujących okoliczności: Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby przez co najmniej ostatnie 3 lata i jeśli w opinii badacza ryzyko nawrotu choroby jest niskie . Kwalifikują się osoby z następującymi nowotworami, nawet jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 3 lat: rak szyjki macicy in situ i rak podstawnokomórkowy.

Pacjenci nie będą się kwalifikować, jeśli istnieją dowody na inny nowotwór, który wymagał leczenia innego niż operacja w ciągu ostatnich 3 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TN-TC11G, radioterapia i temozolomid doustny

Podczas fazy Ib, od czterech do siedmiu tygodni po rozpoznaniu chirurgicznym, jednocześnie z radioterapią (STUPP)

+ temozolomid (75 mg/m2/dobę przez 42 dni) +TN-TC11G zostanie oceniony. Podczas radioterapii podawane będą temozolomid i TN-TC11G. Ta ostatnia, jako dawka, która została wybrana wcześniej, w oparciu o okres miareczkowania dawki. Specyficzna dla pacjenta dawka pozostanie do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, niezgodności, cofnięcia zgody do 2 lat.
Lek: TN-TC11G

Dawka TN-TC11G będzie stopniowo zwiększana w następujący sposób:

Tydzień 1: TN-TC11G: 0-0-5 mg (THC 5 mg + CBD 5 mg; rano, 90 minut po śniadaniu; po południu, 90 minut po obiedzie; wieczorem, 90 minut po kolacji).

Tydzień 2: TN-TC11G: 5-0-5 mg Tydzień 3: TN-TC11G: 5-5-5 mg Tydzień 4: TN-TC11G: 5-5-10 mg Tydzień 5: TN-TC11G: 5-5- 15 mg Tydzień 6: TN-TC11G: 10-10-15 mg Tydzień 7: TN-TC11G: 10-10-20 mg. Tydzień 8: TN-TC11G: 15-15-30 mg Tydzień 9: TN-TC11G: 20-20-40 mg TN-TC11G będzie podawany codziennie w odpowiednim poziomie dawki, zgodnie z indywidualnym stopniem zwiększania dawki przeprowadzonym w ciągu pierwszych 9 tygodni leczenie. W przypadku jakiegokolwiek zmniejszenia dawki należy podać zmniejszoną dawkę.

Lek: Temozolomid Produkt doustny

Podczas RT pacjenci będą otrzymywać temozolomid (TMZ). Wszyscy pacjenci otrzymają TMZ w dawce 75 mg/m2/dobę jednocześnie z RT przez maksymalnie 42 dni.

Po 4 tygodniach od zakończenia RT pacjenci rozpoczną przyjmowanie TMZ w dawce 150 mg/m2/dobę przez pierwsze 5 dni 28-dniowego cyklu. Jeśli pierwszy cykl jest dobrze tolerowany, pacjenci będą otrzymywać TMZ w dawce 200 mg/m2/d przez pierwsze 5 dni każdego kolejnego 28-dniowego cyklu przez kolejne 5 cykli.

Inne nazwy:
  • Temozolomid
Promieniowanie: Radioterapia
Wszyscy pacjenci otrzymają schemat Stupp. Leczenie radioterapią (RT) będzie podawane we frakcjach 1,8-2,0 Gy/dzień dostarczane 5 dni/tydzień do całkowitej dawki 58-60 Gy. Radioterapia zostanie zastosowana do całkowitej objętości guza z marginesem 2-3 cm dla docelowej objętości klinicznej.
Inne nazwy:
  • STUP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
THC-CBD Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 9 tygodni
Po okresie zwiększania dawki wewnątrz pacjenta zalecaną dawkę Glasdegibu podaje się z temozolamidem w trakcie i po RT.
9 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Rodzaj i liczba lub zdarzenia niepożądane zgłoszone podczas leczenia THC-CBD na podstawie kryteriów referencyjnych CTCAE.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność przeciwnowotworowa kombinacji THC-CBD z temozolamidem i radioterapią
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Na podstawie odpowiedzi nowotworu u pacjentów z mierzalną chorobą, po porównaniu wyjściowych cech i ocen kontrolnych
12 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu
12 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Czas między rozpoczęciem leczenia a progresją choroby
12 miesięcy
Wyrażenie Midkine
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Korelacja ekspresji midkiny we krwi obwodowej z odpowiedzią na leczenie eksperymentalne.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Neurooncología

Współpracownicy

Tilray
Medical Cannabis Bike Tour
Voices Against Brain Cancer

Śledczy

  • Główny śledczy: Manuel Benavides, M.D., Ph.D., Hospital Universitario y Regional de Málaga y Virgen de la Victoria

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEINO-1601
  • 2016-003216-12 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na TN-TC11G

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj