Combinazione di TN-TC11G (THC+CBD) con temozolomide e radioterapia in pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi (GEINOCANN)

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere e firmare il documento di consenso informato
• Uomini o donne ≥18 anni e ≤70 anni
• GB di nuova diagnosi confermata mediante biopsia o resezione nelle 4-7 settimane precedenti l'iscrizione allo studio.
• I pazienti devono avere almeno 15 vetrini senza colorazione o un blocco di tessuto (congelato o incluso in paraffina) disponibile da una precedente biopsia o intervento chirurgico (campione tumorale precedentemente archiviato).
• I pazienti devono essersi ripresi da precedenti interventi chirurgici (tempo tra l'intervento chirurgico e l'inclusione nello studio: 6 settimane).
• Indice di Karnofsky ≥60%.
• Adeguata riserva midollare: emoglobina ≥10 g/dL, globuli bianchi >3.000/mcL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 cellule/μL, piastrine ≥100.000 cellule/μL.
• Adeguata funzionalità epatica: bilirubina <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); AST≤2,5xULN
• Clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2.
• Gli effetti del trattamento in studio sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite idoneo (ormonale, barriera, astinenza o sterilizzazione chirurgica) prima dell'inclusione nello studio, per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo aver completato il trattamento di prova. La definizione di un efficace metodo di controllo delle nascite si basa sul giudizio del ricercatore principale o del suo designato. Se una donna è incinta o vi è il sospetto che possa essere incinta durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il medico responsabile dello studio. Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero/urina) nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Presenza di malattia metastatica extracranica.
• Qualsiasi precedente trattamento per il glioblastoma.
• Pazienti che hanno avuto un impianto Gliadel in chirurgia.
• Uso di un farmaco antiepilettico induttore enzimatico. I pazienti che ricevono questo tipo di farmaco devono avere un periodo di sospensione di almeno 7 giorni prima dell'inclusione nello studio.
• Precedente abuso di cannabinoidi.
• Presenza di qualsiasi anomalia gastrointestinale clinicamente significativa che possa influenzare l'assunzione, il transito o l'assorbimento del farmaco in studio, come l'impossibilità di assumere farmaci sotto forma di compresse orali o soluzione.
• Presenza di qualsiasi danno psichiatrico o cognitivo che limiti la comprensione o la firma del consenso informato e/o comprometta il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
• Malattie cardiovascolari significative o non controllate, tra cui: 1. Infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti. 2. Angina incontrollata nei 6 mesi precedenti. 3. Insufficienza cardiaca congestizia nei 6 mesi precedenti. 4. Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata o sospetta. 5. Storia di aritmie ventricolari di qualsiasi tipo clinicamente significativo (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta). 6. Prolungamento dell'intervallo QTc su un elettrocardiogramma prima dell'ingresso (>470 ms). 7. Storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (questi pazienti possono essere idonei se portano pacemaker). 8. Frequenza cardiaca <50/min sull'elettrocardiogramma basale. 9. Ipertensione incontrollata
• Qualsiasi paziente con una storia di malattia cardiovascolare significativa, anche se è attualmente controllata, o che presenta segni o sintomi che suggeriscono una funzione ventricolare sinistra compromessa secondo lo sperimentatore dovrebbe avere una valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) da ECCO o MUGA. Se la LVEF in queste circostanze è inferiore al limite inferiore di normalità del sito o inferiore al 50%, il paziente non sarà idoneo.
• Storia di qualsiasi cancro, tranne nelle seguenti circostanze: I pazienti con una storia di altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati liberi da malattia per almeno gli ultimi 3 anni e se, secondo l'opinione dello sperimentatore, c'è un basso rischio di recidiva della malattia . Sono ammissibili le persone con i seguenti tumori, anche se sono stati diagnosticati e curati negli ultimi 3 anni: carcinoma cervicale in situ e carcinoma basocellulare.

I pazienti non saranno idonei se ci sono prove di un altro cancro che ha richiesto una terapia diversa dalla chirurgia negli ultimi 3 anni.