- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03529448
Combinación de TN-TC11G (THC+CBD) con temozolomida y radioterapia en pacientes con glioblastoma de nuevo diagnóstico (GEINOCANN)
Ensayo clínico de fase Ib, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis intrapaciente para evaluar el perfil de seguridad de la combinación TN-TC11G (THC+CBD) con temozolomida y radioterapia en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado
El glioblastoma es el tumor cerebral primario con peor pronóstico: la mediana de supervivencia es de solo 12 meses a pesar del uso de los tratamientos más avanzados. En los últimos 10 años la supervivencia en el tratamiento de esta enfermedad no ha avanzado significativamente, siendo el postoperatorio estándar la administración de quimiorradioterapia con temozolomida, seguida de 6 ciclos de quimioterapia secuencial con temozolomida.
El Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD) han mostrado un claro efecto antitumoral sinérgico con temozolomida y radioterapia en modelos preclínicos de glioma. El THC y el CBD tienen una amplia variedad de efectos biológicos al unirse y activar los receptores cannabinoides tipo 1 y tipo 2 (CB1 expresado en ciertas áreas neuronales del cerebro y CB2 expresado en el sistema inmunológico y en las células gliales). La activación de estos receptores inicia una vía de señalización, llamada respuesta de estrés del retículo endoplásmico, que genera autofagia de células tumorales al activar TRB3.
Ante estos datos, el Grupo Español de Neurooncología (GEINO) propone desarrollar un ensayo clínico de fase Ib, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis intrapaciente para evaluar el perfil de seguridad de la combinación THC+CBD en una proporción 1:1, agregando temozolomida y radioterapia en pacientes con glioblastoma recién diagnosticado.
El número de pacientes a reclutar es de 30 en 6 meses en 8 centros especializados en neurooncología.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Barcelona, España, 08003
- Hospital Del Mar
-
Granada, España, 18004
- Complejo Hospitalario Regional Virgen de las Nieves
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Málaga, España
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Salamanca, España, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
-
Andalusia
-
Seville, Andalusia, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, España
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para comprender y firmar el documento de consentimiento informado
- Hombres o mujeres ≥18 años y ≤70 años
- GB recién diagnosticado confirmado por biopsia o por resección en las 4-7 semanas antes de ser registrado en el ensayo.
- Los pacientes deben tener al menos 15 láminas sin teñir o un bloque de tejido (congelado o en parafina) disponible de una biopsia o cirugía previa (muestra de tumor previamente archivada).
- Los pacientes deben haberse recuperado de cirugías previas (tiempo entre la cirugía y la inclusión en el estudio: 6 semanas).
- Índice de Karnofsky ≥60%.
- Reserva adecuada de médula ósea: hemoglobina ≥10 g/dl, leucocitos >3000/mcl, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/μl, plaquetas ≥100 000 células/μl.
- Función hepática adecuada: Bilirrubina <1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN); AST ≤2,5 x LSN
- Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2.
- Se desconocen los efectos del tratamiento del estudio sobre el desarrollo del feto humano. Por este motivo, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar el uso de un método anticonceptivo adecuado (esterilización hormonal, de barrera, de abstinencia o quirúrgica) antes de la inclusión en el estudio, durante la duración del estudio y durante al menos 3 meses después de completar el estudio. tratamiento de prueba. La definición de un método eficaz de control de la natalidad se basa en el juicio del investigador principal o su designado. Si una mujer está embarazada o se sospecha que podría estar embarazada mientras participa en el estudio, debe informar al médico del ensayo de inmediato. Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo (suero/orina) negativa en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Presencia de enfermedad metastásica extracraneal.
- Cualquier tratamiento previo para el glioblastoma.
- Pacientes que hayan tenido un implante de Gliadel en la cirugía.
- Uso de un fármaco antiepiléptico inductor de enzimas. Los pacientes que reciben este tipo de medicamento deben tener un período de lavado de al menos 7 días antes de la inclusión en el estudio.
- Abuso previo de cannabinoides.
- Presencia de cualquier anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda afectar la ingesta, el tránsito o la absorción del fármaco del estudio, como la incapacidad para tomar la medicación en forma de tabletas o solución oral.
- Presencia de cualquier deterioro psiquiátrico o cognitivo que limite la comprensión o la firma del consentimiento informado y/o comprometa el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
- Enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluye: 1. Infarto de miocardio en los 12 meses anteriores. 2. Angina no controlada en los 6 meses anteriores. 3. Insuficiencia cardíaca congestiva en los 6 meses anteriores. 4. Síndrome de QT largo congénito diagnosticado o sospechado. 5. Antecedentes de arritmias ventriculares de cualquier tipo clínicamente significativo (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes). 6. Prolongación del intervalo QTc en un electrocardiograma previo al ingreso (>470 ms). 7. Antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado (estos pacientes pueden ser elegibles si llevan marcapasos). 8. Frecuencia cardíaca <50/min en el electrocardiograma basal. 9. Hipertensión no controlada
- Cualquier paciente con antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, incluso si actualmente está controlada, o que presente signos o síntomas que sugieran deterioro de la función ventricular izquierda según el investigador, debe tener una evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ECCO o MUGA. Si la FEVI en estas circunstancias está por debajo del límite inferior de normalidad del sitio o menos del 50 %, el paciente no será elegible.
- Antecedentes de cualquier tipo de cáncer, excepto en las siguientes circunstancias: Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad durante al menos los últimos 3 años y si, en opinión del investigador, existe un bajo riesgo de recurrencia de la enfermedad. . Las personas con los siguientes cánceres son elegibles, incluso si han sido diagnosticados y tratados en los últimos 3 años: carcinoma de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales.
Los pacientes no serán elegibles si hay evidencia de otro cáncer que requirió una terapia diferente a la cirugía en los últimos 3 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: TN-TC11G, radioterapia y producto oral de temozolomida
Durante la Fase Ib, de cuatro a siete semanas después del diagnóstico quirúrgico, concurrente con radioterapia (STUPP) + temozolomida (75mg/m2/día durante 42 días) +TN-TC11G será evaluado. Durante la radioterapia, se administrará temozolomida y TN-TC11G. Este último, como la dosis que se haya seleccionado previamente, en función del período de titulación de dosis. La dosis específica del paciente se mantendrá hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, incumplimiento, retiro del consentimiento hasta 2 años. |
La dosis de TN-TC11G se aumentará gradualmente de la siguiente manera: Semana 1: TN-TC11G: 0-0-5 mg (THC 5 mg + CBD 5 mg; por la mañana, 90 minutos después del desayuno; por la tarde, 90 minutos después del almuerzo; por la noche, 90 minutos después de la cena). Semana 2: TN-TC11G: 5-0-5 mg Semana 3: TN-TC11G: 5-5-5 mg Semana 4: TN-TC11G: 5-5-10 mg Semana 5: TN-TC11G: 5-5- 15 mg Semana 6: TN-TC11G: 10-10-15 mg Semana 7: TN-TC11G: 10-10-20 mg. Semana 8: TN-TC11G: 15-15-30 mg Semana 9: TN-TC11G: 20-20-40 mg TN-TC11G se administrará diariamente al nivel de dosis correspondiente de acuerdo con la titulación individual realizada en las primeras 9 semanas de tratamiento. Si hay alguna reducción de la dosis, se debe administrar la dosis reducida. Durante la RT, los pacientes recibirán Temozolomida (TMZ). Todos los pacientes recibirán TMZ a 75 mg/m2/d simultáneamente con RT durante un máximo de 42 días. A las 4 semanas después de completar la RT, los pacientes comenzarán a tomar TMZ a 150 mg/m2/d durante los primeros 5 días de un ciclo de 28 días. Si el primer ciclo es bien tolerado, los pacientes recibirán TMZ a 200 mg/m2/d durante los primeros 5 días de cada ciclo subsiguiente de 28 días durante otros 5 ciclos.
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán el régimen Stupp.
El tratamiento de radioterapia (RT) se administrará en fracciones de 1,8-2,0
Gy/día entregados 5 días/semana a una dosis total de 58-60 Gy.
La radioterapia se administrará al volumen tumoral bruto con un margen de 2-3 cm para el volumen objetivo clínico.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
THC-CBD Dosis máxima tolerada
Periodo de tiempo: 9 semanas
|
Después del período de escalada de dosis intrapaciente, la dosis recomendada de Glasdegib se administra con temozolamida durante y después de la RT.
|
9 semanas
|
|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Tipo y número de eventos adversos informados durante el tratamiento con THC-CBD, según los criterios de referencia de CTCAE.
|
12 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Actividad antitumoral de la combinación de THC-CBD con temozolamida y radioterapia
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Basado en la respuesta del tumor en pacientes con enfermedad medible, después de la comparación de las características iniciales y las evaluaciones de seguimiento
|
12 meses
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Tiempo entre el inicio del tratamiento hasta la muerte
|
12 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Tiempo entre el inicio del tratamiento y la progresión de la enfermedad
|
12 meses
|
|
Expresión de Midkine
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Correlación de expresión de midkina en sangre periférica y respuesta al tratamiento experimental.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manuel Benavides, M.D., Ph.D., Hospital Universitario y Regional de Málaga y Virgen de la Victoria
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Terapéutica
- Azoles
- Dacarbazina
- Triazenes
- Imidazoles
- Temozolomida
- Radioterapia
Otros números de identificación del estudio
- GEINO-1601
- 2016-003216-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .