TN-TC11G（THC+CBD）联合替莫唑胺和放疗治疗初诊胶质母细胞瘤患者 (GEINOCANN)
Ib 期、开放标签、多中心、患者内剂量递增临床试验，以评估 TN-TC11G（THC+CBD）联合替莫唑胺和放疗在新诊断胶质母细胞瘤患者中的安全性
胶质母细胞瘤是预后最差的原发性脑肿瘤：尽管使用了最先进的治疗方法，但中位生存期仅为 12 个月。 在过去的10年中，该病的治疗并没有显着提高生存率，术后标准为替莫唑胺放化疗，随后进行6个周期的替莫唑胺序贯化疗。
Δ9-四氢大麻酚 (THC) 和大麻二酚 (CBD) 在临床前神经胶质瘤模型中显示出与替莫唑胺和放疗具有明显的协同抗肿瘤作用。 THC 和 CBD 通过结合并激活 1 型和 2 型大麻素受体（CB1 在大脑的某些神经元区域表达，CB2 在免疫系统和神经胶质细胞中表达）具有广泛的生物学效应。 这些受体的激活启动了一个信号通路，称为内质网应激反应，它通过激活 TRB3 产生肿瘤细胞自噬。
鉴于这些数据，西班牙神经肿瘤学小组 (GEINO) 提议开展 Ib 期、开放标签、多中心、患者内剂量递增临床试验，以评估 1:1 比例的 THC+CBD 组合的安全性，在新诊断的胶质母细胞瘤患者中加入替莫唑胺和放疗。
在 8 个专门从事神经肿瘤学研究的地点，将在 6 个月内招募 30 名患者。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Verónica Roca
- 电话号码：+34 93 434 44 12
- 邮箱：investigacion@mfar.net
研究联系人备份
- 姓名：Federico Nepote
- 电话号码：+34 93 434 44 12
- 邮箱：investigacion@mfar.net
学习地点
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Barcelona、西班牙、08003
- 招聘中
- Hospital del Mar
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接触：
- Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
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首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
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Granada、西班牙、18004
- 招聘中
- Complejo Hospitalario Regional Virgen de las Nieves
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接触：
- Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
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首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
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Madrid、西班牙、28041
- 招聘中
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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接触：
- Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
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首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
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Malaga、西班牙
- 招聘中
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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接触：
- Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
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首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
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Salamanca、西班牙、37007
- 招聘中
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
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接触：
- Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
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首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
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Andalucia
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Sevilla、Andalucia、西班牙、41013
- 招聘中
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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接触：
- Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
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首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- 招聘中
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
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接触：
- Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
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首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
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Mallorca
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Palma de Mallorca、Mallorca、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario Son Espases
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接触：
- Investigator Selected by Sponsor
- 邮箱：investigacion@mfar.net
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首席研究员：
- Principal Investigator Selected by Sponsor
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够理解并签署知情同意书
- ≥18 岁且≤70 岁的男性或女性
- 在试验注册前 4-7 周内通过活组织检查或切除术确诊的新诊断 GB。
- 患者必须有至少 15 张未染色的载玻片或来自先前活检或手术（先前存档的肿瘤样本）的组织块（冷冻或石蜡包埋）。
- 患者必须已从之前的手术中恢复（手术与纳入研究之间的时间：6 周）。
- 卡氏指数≥60%。
- 足够的骨髓储备：血红蛋白≥10 g/dL，WBC >3,000/mcL，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500 个细胞/μL，血小板≥100,000 个细胞/μL。
- 足够的肝功能：胆红素 <1.5 倍正常上限 (ULN)； AST ≤2.5 x ULN
- 肌酐清除率 >60 ml/min/1.73 平方米。
- 研究治疗药物对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 因此，育龄妇女和男性必须同意在纳入研究之前、研究期间和完成研究后至少 3 个月内使用合适的节育方法（激素、屏障、禁欲或手术绝育）试用治疗。 有效避孕方法的定义基于主要研究者或其指定人员的判断。 如果女性怀孕或怀疑她在参与研究时可能怀孕，她必须立即通知试验医生。 所有育龄妇女在开始治疗前 2 周内的妊娠试验（血清/尿液）均应为阴性。
排除标准：
- 存在颅外转移性疾病。
- 任何先前的胶质母细胞瘤治疗。
- 在手术中植入 Gliadel 的患者。
- 使用酶诱导抗癫痫药。 接受此类药物的患者在纳入研究前必须有至少 7 天的清除期。
- 以前滥用大麻素。
- 存在任何可能影响研究药物摄入、转运或吸收的具有临床意义的胃肠道异常，例如无法服用口服片剂或溶液形式的药物。
- 存在限制理解或签署知情同意书和/或损害遵守本协议要求的任何精神或认知障碍。
- 重大或未控制的心血管疾病，包括： 1. 在过去 12 个月内发生过心肌梗塞。 2. 过去 6 个月内未控制的心绞痛。 3.前6个月充血性心力衰竭。 4.确诊或疑似先天性长QT综合征。 5. 任何有临床意义类型的室性心律失常史（如室性心动过速、室颤或尖端扭转型室性心动过速）。 6. 进入前心电图上的 QTc 延长（>470 毫秒）。 7. 二度或三度心脏传导阻滞史（这些患者如果携带起搏器可能符合条件）。 8.基线心电图心率<50/min。 9. 不受控制的高血压
- 任何有重大心血管疾病病史的患者，即使目前已得到控制，或者根据研究者的说法，出现表明左心室功能受损的体征或症状，都应该通过 ECCO 或 MUGA 评估左心室射血分数 (LVEF)。 如果这些情况下的 LVEF 低于现场的正常下限或低于 50%，则患者将不符合条件。
- 有任何癌症病史，但以下情况除外： 有其他恶性肿瘤病史的患者如果至少在过去 3 年内没有疾病，并且如果研究者认为疾病复发的风险较低，则符合条件. 患有以下癌症的人符合资格，即使他们在过去 3 年内被诊断和治疗过：宫颈原位癌和基底细胞癌。
如果有证据表明在过去 3 年中有其他癌症需要手术以外的治疗，则患者将不符合资格。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TN-TC11G、放疗和替莫唑胺口服产品
在 Ib 期，手术诊断后四到七周，同时进行放疗 (STUPP) + 替莫唑胺（75 毫克/平方米/天，持续 42 天） +TN-TC11G 将进行评估。 在放射治疗期间，将给予替莫唑胺和 TN-TC11G。 这最后，作为先前已经选择的剂量，基于剂量滴定周期。 患者的特定剂量将一直保持到疾病进展、不可接受的毒性、不依从性、同意撤销长达 2 年。 |
TN-TC11G剂量将逐渐增加如下： 第 1 周：TN-TC11G：0-0-5 毫克（THC 5 毫克 + CBD 5 毫克；早上，早餐后 90 分钟；下午，午餐后 90 分钟；晚上，晚餐后 90 分钟）。 第 2 周：TN-TC11G：5-0-5 mg 第 3 周：TN-TC11G：5-5-5 mg 第 4 周：TN-TC11G：5-5-10 mg 第 5 周：TN-TC11G：5-5- 15 毫克 第 6 周：TN-TC11G：10-10-15 毫克 第 7 周：TN-TC11G：10-10-20 毫克。 第 8 周：TN-TC11G：15-15-30 mg 第 9 周：TN-TC11G：20-20-40 mg TN-TC11G 将根据前 9 周进行的个体滴定，以相关剂量水平每天给药治疗。 如果有任何剂量减少，则必须给予减少的剂量。 在 RT 期间，患者将接受替莫唑胺 (TMZ)。 所有患者将接受 75 mg/m2/d 的 TMZ，同时接受 RT，最多 42 天。 RT 完成后 4 周，患者将在 28 天周期的前 5 天开始服用 150 mg/m2/d 的 TMZ。 如果第一个周期耐受性良好，患者将在接下来的每个 28 天周期的前 5 天接受 200 mg/m2/d 的 TMZ，再接受另外 5 个周期。
其他名称：
所有患者都将接受 Stupp 方案。
放疗 (RT) 治疗将以 1.8-2.0 的分数进行
Gy/天，每周 5 天，总剂量为 58-60 Gy。
放疗将被输送到大体肿瘤体积，临床靶体积有 2-3 厘米的边缘。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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THC-CBD 最大耐受剂量
大体时间：9周
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在患者体内剂量递增期后，推荐剂量的 Glasdegib 在放疗期间和放疗后与替莫唑胺一起给药。
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9周
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治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：12个月
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根据 CTCAE 参考标准，在 THC-CBD 治疗期间报告的类型和数量或不良事件。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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THC-CBD联合替莫唑胺和放疗的抗肿瘤活性
大体时间：12个月
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基于可测量疾病患者的肿瘤反应，比较基线特征和随访评估后
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12个月
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总生存期
大体时间：12个月
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从治疗开始到死亡的时间
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12个月
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无进展生存期
大体时间：12个月
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从治疗开始到疾病进展的时间
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12个月
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中期因子的表达
大体时间：12个月
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外周血中期因子表达与实验治疗反应的相关性。
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Manuel Benavides, M.D., Ph.D.、Hospital Universitario y Regional de Málaga y Virgen de la Victoria
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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TN-TC11G的临床试验
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Tenaya TherapeuticsJohns Hopkins University; Mayo Clinic招聘中
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Hamilton Health Sciences CorporationMcMaster University完全的
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McGill University Health Centre/Research Institute...Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montréal; CIHR Canadian HIV Trials... 和其他合作者终止
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人复发性套细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性套细胞淋巴瘤 | 转化的复发性非霍奇金淋巴瘤美国
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Tenaya Therapeutics招聘中
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)招聘中