口腔がん患者の唾液Ap4A、SCCA、TROP2 (OCSALTM)

ここ数年で、口腔がん (OC) の治療は、手術、放射線療法、および化学療法を組み合わせた努力により改善を示しました。 それにもかかわらず、長期生存率はわずかに改善され、5 年生存率は 50% でした。

OC の前には侵襲前の段階があり、これは何年も続くことがあります。 上皮における腫瘍の進行は、正常、過形成（非異形成）、異形成上皮内癌および浸潤癌として分類されている。 前癌性および癌性口腔病変の初期変化の大部分は、組織病理学的検査によってさえ認識できないことが多い. これらの腫瘍の開始と進行の基本的な生物学はまだ不明です。 発がんは、特定の変化した遺伝子の蓄積によって引き起こされる、開始、促進、および進行を含むプロセスです。 腫瘍細胞は、腫瘍マーカーと呼ばれる生化学物質を産生します。 これらの物質の一部は健康な人に見られますが、量的比率が変化しています。 唾液の DNA と RNA に加えて、細胞周期マーカー (p53、p16 など)、成長因子 (EGF、TGF など)、細胞表面マーカー、酸化剤、抗酸化物質など、他のマーカーが唾液で検出されます。 そのアクセシビリティ、非侵襲的なアプローチ、および場所の近さのために、唾液は OC 腫瘍マーカーの研究に理想的なツールを提供します。

この研究では、OCの発生におけるジアデノシン四リン酸（Ap4A）、扁平上皮癌関連抗原1および2（SCCA1および2）、栄養膜細胞表面抗原（TROP2）の役割を分析します。

Ap4A は、内皮細胞の [Ca2+] の大幅な増加を誘導できる唯一のジアデノシン ポリリン酸であり、その血管作用効果が、アルギニン バソプレッシン、アンギオテンシン II、およびアデノシン三リン酸 (ATP) の既知の効果に匹敵することを示しています。 Ap4A は、哺乳動物細胞における DNA 複製のためのユビキタスなジアデノシン ポリリン酸シグナル分子です。

Ap4A のレベルは、細胞の増殖活性に直接関係していることがわかりました。 Ap4A は、細胞の増殖と分裂の調節に重要な役割を果たしていると考えられています。 染色体 3p に位置する腫瘍抑制遺伝子 FHIT (Fragile Histidine Triad) が存在しない場合、Ap4a が蓄積し、DNA 合成と細胞の増殖を引き起こします。 染色体 3p のヘテロ接合性の喪失は、発がんの初期段階で一般的な事象であると考えられています。

Ap4A は、発がんの初期段階の腫瘍マーカーである可能性があります。 病理組織学的診断よりも早期に発がんを示す可能性があります。 Ap4a は、唾液から分離されたことも、OC および PMOD 患者で測定されたこともありません。

健康な人では、糖タンパク質である SCCA が細胞内にあります。 OC 患者では、細胞から放出されるため、血清や唾液から検出されます。 最近の報告では、SCCA が癌細胞の浸潤または転移に影響を与える可能性があることが示されています。 ただし、SCCAがこれらの生物学的機能を媒介するためにどのように作用するかは不明のままです。 SCCAは、OC患者の病理学的リンパ節転移、進行した腫瘍病期、および遠隔転移率の増加の潜在的な血清マーカーとしてすでに提示されていますが、OC患者の唾液から分離されたことはありません。 PMOD患者で測定されたことはありません。

ヒト栄養膜細胞表面抗原 TROP2 (GA733-1、M1S1、EGP-1 とも呼ばれる) は、ヒト染色体 1p32 にマッピングされている TACSTD2 遺伝子によってコードされます。 TROP2 の機能と役割はまだよくわかっていませんが、癌細胞の成長調節や胎児の肺形成においてカルシウム シグナル伝達物質として役割を果たしていることが以前に示唆されていました。 2 つの研究は、TROP2 過剰発現が口腔および喉頭扁平上皮癌患者の予後ツールとして出現する可能性があることを示しました。 TROP2 抗原は、OC および PMOD 患者の唾液から分離または測定されたことはありません。 OC 腫瘍特異的検査には、おそらく上記の腫瘍マーカーの 2 つまたはすべてが含まれる必要があります。 ただし、唾液中の Ap4a だけでも、OC 発がんの初期段階のマーカーを提示できます。 したがって、OCの臨床的出現の前に発がん性を明らかにすることができます。 研究者は、OC への唾液の近接性がさらに高い特異性を可能にする可能性があると考えています。 別の目新しさとして、上記のマーカーの概日リズムを決定することで、OC発がんにおけるそれらの動態と役割に関するより多くの情報が提供され、特定の栄養の影響やいくつかの習慣の影響など、潜在的な交絡因子が排除されるはずです。 喫煙。