Sylki Ap4A, SCCA, TROP2 suusyöpäpotilailla (OCSALTM)

Viime vuosina suun syövän (OC) hoito on parantunut leikkauksen, sädehoidon ja kemoterapian yhdistettyjen ponnistelujen ansiosta. Siitä huolimatta pitkän aikavälin eloonjäämisaste parani vain hieman, viiden vuoden eloonjäämisaste oli 50%.

OC:ta edeltää preinvasiivinen vaihe, joka voi kestää useita vuosia. Kasvaimen eteneminen epiteelissä on luokiteltu normaaliksi, hyperplastiseksi (ei-dysplastiseksi), dysplastiseksi karsinoomaksi in situ ja invasiiviseksi karsinoomaksi. Suurin osa esisyövän ja syövän suuvaurioiden alkuperäisistä muutoksista ei useinkaan ole tunnistettavissa edes histopatologisella tutkimuksella. Näiden kasvainten alkamisen ja etenemisen perusbiologia on edelleen hämärä. Karsinogeneesi on prosessi, joka sisältää aloituksen, edistämisen ja etenemisen spesifisten muuttuneiden geenien kertymisen ohjaamana. Kasvainsolut tuottavat biokemiallisia aineita, joita kutsutaan kasvainmarkkereiksi. Joitakin näistä aineista löytyy terveiltä henkilöiltä, ​​mutta niiden määrällinen suhde on muuttunut. Syljen DNA:n ja RNA:n lisäksi syljestä on havaittavissa muitakin markkereita, kuten solusyklimarkkereita (p53, p16 jne.), kasvutekijöitä (EGF, TGF jne.), solun pintamarkkereita, hapettimia ja antioksidantteja ja muita. Saavutettavuuden, ei-invasiivisen lähestymistavan ja sijainnin läheisyyden ansiosta sylki on ihanteellinen työkalu OC-kasvainmarkkerien tutkimukseen.

Tässä tutkimuksessa analysoidaan diadenosiinitetrafosfaatin (Ap4A), levyepiteelikarsinoomaan liittyvän antigeenin 1 ja 2 (SCCA1 ja 2) sekä trofoblastisolun pinta-antigeenin (TROP2) roolia OC:n kehityksessä.

Ap4A on ainoa diadenosiinipolyfosfaatti, joka voi aiheuttaa huomattavan lisäyksen [Ca2+]:ssa endoteelisoluissa, mikä osoittaa, että sen vasoaktiiviset vaikutukset ovat verrattavissa arginiinivasopressiinin, angiotensiini II:n ja adenosiinitrifosfaatin (ATP) tunnettuihin vaikutuksiin. Ap4A on kaikkialla läsnä oleva diadenosiinipolyfosfaattisignaalimolekyyli DNA:n replikaatioon nisäkässoluissa.

Ap4A:n tason havaittiin liittyvän suoraan solujen proliferatiiviseen aktiivisuuteen. Katsotaan, että Ap4A:lla on tärkeä rooli solujen kasvun ja jakautumisen säätelyssä. Kromosomissa 3p sijaitsevan kasvaimen suppressorigeenin FHIT (Fragile Histidine Triad) puuttuessa Ap4a kerääntyy ja johtaa DNA-synteesiin ja solujen lisääntymiseen. Kromosomin 3p heterotsygoottisuuden menettämisen uskotaan olevan yleinen tapahtuma karsinogeneesin alkuvaiheessa.

Ap4A voisi edustaa kasvainmarkkeria karsinogeneesin alkuvaiheissa. Mahdollisesti se voi viitata karsinogeneesiin aikaisemmin kuin patohistologinen diagnostiikka. Ap4a:ta ei ole koskaan eristetty syljestä tai mitattu OC- ja PMOD-potilailla.

Terveillä yksilöillä SCCA, glykoproteiini, sijaitsee solun sisällä. Yksilöillä, joilla on OC, se vapautuu solusta ja on siten havaittavissa seerumista ja syljestä. Viimeaikaiset raportit ovat osoittaneet, että SCCA voi vaikuttaa syöpäsolujen invaasioon tai etäpesäkkeisiin. On kuitenkin epäselvää, kuinka SCCA toimii näiden biologisten toimintojen välittäjänä. SCCA on jo esitetty potentiaalisena seerumimarkkerina patologisille imusolmukkeiden etäpesäkkeille, pitkälle edenneelle kasvainvaiheelle ja lisääntyneelle kaukaisten etäpesäkkeiden määrälle OC-potilailla, mutta sitä ei ole koskaan eristetty syljestä OC-potilailla. Sitä ei ole koskaan mitattu potilailla, joilla on PMOD.

Ihmisen trofoblastisolun pinta-antigeeniä TROP2 (tunnetaan myös nimellä GA733-1, M1S1, EGP-1) koodaa TACSTD2-geeni, joka on kartoitettu ihmisen kromosomiin 1p32. TROP2:n toimintaa ja roolia ei vieläkään ymmärretä hyvin, vaikka aiemmin on ehdotettu, että sillä oli rooli syöpäsolujen kasvun säätelyssä sekä sikiön keuhkojen muodostumisessa kalsiumin signaalinmuuntimena. Kaksi tutkimusta osoitti, että TROP2:n liiallinen ilmentyminen voi tulla ennustevälineeksi potilailla, joilla on suun ja kurkunpään okasolusyöpä. TROP2-antigeeniä ei ole koskaan eristetty tai mitattu syljestä OC- ja PMOD-potilailla. OC-kasvainspesifisessä testissä on todennäköisesti oltava kaksi tai kaikki edellä kuvatuista kasvainmarkkereista. Kuitenkin syljen Ap4a yksin voisi olla merkki OC-karsinogeneesin varhaisimmista vaiheista. Siksi se voi paljastaa karsinogeneesin ennen OC:n kliinistä ilmenemistä. Tutkijat uskovat, että syljen läheisyys OC:hen voisi mahdollistaa vielä suuremman spesifisyyden. Toisena uutuutena edellä mainittujen markkerien vuorokausirytmin määrittämisen pitäisi antaa enemmän tietoa niiden kinetiikasta ja roolista OC-karsinogeneesissä ja sulkea pois mahdolliset sekaannukset, kuten tietyn ravintoaineen vaikutus tai joidenkin tapojen, esim. tupakointi.