구강암 환자의 타액 Ap4A, SCCA, TROP2 (OCSALTM)
구강암 및 잠재적으로 악성인 구강 장애가 있는 환자에서 타액 Ap4A, SCCA 및 TROP2의 분리, 정량화 및 동역학
세계보건기구(WHO)에 따르면 구강암(OC)은 5년 생존율이 50%인 세계에서 8번째로 흔한 암입니다.
구강암 종양 세포는 조직 및/또는 체액에서 검출할 수 있는 발현 또는 양적 비율이 건강한 사람과 다른 생화학 물질, 종양 마커를 생성합니다.
타액은 접근성, 근접성 및 비침습적 접근 방식으로 인해 구강암 종양 표지자 연구에 이상적인 도구입니다.
이 연구의 목적은 잠재적으로 악성 질환인 OC 환자에서 디아데노신 테트라포스페이트(Ap4A), 편평 세포 암종 관련 항원(SCCA), 영양막 세포 표면 항원(TROP2)의 동역학을 분리, 정량화, 분석하고 역할을 설명하는 것입니다. (PMOD) 및 명확한 병력이 있는 연령 및 성별 일치 대조군.
주로 혈청에서 분리된 OC 종양 표지자에 대한 많은 연구가 발표되었지만 만족스러운 특이성과 민감도에 아직 도달하지 못했습니다.
액체 크로마토그래피-이온 트랩-질량 분석기, 다중 반응 모니터링 방법(LC-IT-MS, MRM)을 개발하여 위에서 언급한 종양 마커를 분리하고 정량화합니다. 이 방법은 위에서 언급한 타액 종양 마커를 정량화하는 데 아직 사용되지 않았습니다. Ap4A와 TROP2는 타액에서 분리된 적이 없습니다.
목표는 만족스러운 통계적 민감도와 특이성을 가진 종양 특이적 검사를 개발하고 수술/방사선 요법/화학 요법 또는 이들의 조합 치료 전과 직후, 그리고 정기적인 추적 관찰 1차 및 2차 동안 종양 표지자의 수준을 동적으로 측정하는 것입니다. 수술 후 몇 년. 또 다른 참신함으로 조사자들은 마커의 일주기 리듬을 결정하는 것을 목표로 합니다.
만족스러운 민감도와 특이성을 가진 OC 종양 특이적 검사는 아마도 임상 출현 전에 조기 OC 진단을 가능하게 하고, OC 환자의 생존율을 높이고, 재발 및/또는 새로운 원발성 종양의 조기 진단을 가능하게 하고, 더 나은 치료 후 수명을 보장합니다. -품질.
연구 개요
상세 설명
지난 몇 년 동안 구강암(OC) 치료는 수술, 방사선 요법 및 화학 요법의 결합된 노력으로 인해 개선된 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고 장기 생존율은 5년 생존율이 50%로 약간 향상되었습니다.
OC는 수년 동안 지속될 수 있는 침습 전 단계가 선행됩니다. 상피의 종양 진행은 정상, 과형성(비이형성), 이형성 상피내 암종 및 침윤성 암종으로 분류되었습니다. 전암성 및 암성 구강 병변의 초기 변화의 대부분은 종종 조직병리학적 검사로도 인식할 수 없습니다. 이러한 종양의 시작과 진행에 대한 기본 생물학은 여전히 모호합니다. 발암은 특정 변형 유전자의 축적에 의해 유발되는 개시, 촉진 및 진행을 포함하는 과정입니다. 종양 세포는 종양 표지자라고 하는 생화학 물질을 생성합니다. 이러한 물질 중 일부는 건강한 개인에게서 발견되지만 양적 비율이 변경되었습니다. 타액 DNA 및 RNA 외에도 세포 주기 마커(p53, p16 등), 성장 인자(EGF, TGF 등), 세포 표면 마커, 산화제 및 항산화제 등과 같은 다른 마커를 타액에서 검출할 수 있습니다. 접근성, 비침습적 접근 및 위치 근접성으로 인해 타액은 OC 종양 마커 연구에 이상적인 도구를 제공합니다.
이 연구는 OC 발달에서 Diadenosine tetraphosphate (Ap4A), Squamous Cell Carcinoma Associated Antigen 1 and 2 (SCCA1 and 2) 및 Trophoblast Cell Surface Antigen (TROP2)의 역할을 분석할 것입니다.
Ap4A는 내피 세포에서 [Ca2+]의 상당한 증가를 유도할 수 있는 유일한 디아데노신 폴리포스페이트이며, 이는 그것의 혈관 활성 효과가 아르기닌 바소프레신, 안지오텐신 II 및 아데노신 삼인산(ATP)의 알려진 효과와 유사함을 나타냅니다. Ap4A는 포유류 세포에서 DNA 복제를 위한 유비쿼터스 디아데노신 폴리포스페이트 신호 분자입니다.
Ap4A의 수준은 세포의 증식 활성과 직접적인 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. Ap4A는 세포 성장과 분열 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨진다. 염색체 3p에 위치한 종양 억제 유전자 FHIT(Fragile Histidine Triad)가 없으면 Ap4a가 축적되어 DNA 합성 및 세포 증식을 유도합니다. 염색체 3p의 이형 접합체의 손실은 발암 초기 단계에서 흔한 사건으로 여겨집니다.
Ap4A는 발암의 초기 단계에 대한 종양 마커를 나타낼 수 있습니다. 아마도 그것은 병리조직학적 진단보다 더 일찍 발암을 나타낼 수 있습니다. Ap4a는 타액에서 분리되거나 OC 및 PMOD 환자에서 측정된 적이 없습니다.
건강한 개인의 경우 당단백질인 SCCA가 세포 내부에 있습니다. OC가 있는 개인의 경우 세포에서 방출되어 혈청과 타액에서 검출 가능합니다. 최근 보고서에 따르면 SCCA는 암세포의 침입 또는 전이에 영향을 줄 수 있습니다. 그러나 SCCA가 이러한 생물학적 기능을 중재하기 위해 어떻게 작용하는지는 불분명합니다. SCCA는 이미 병적 림프절 전이, 진행된 종양 단계 및 OC 환자의 원격 전이율 증가에 대한 잠재적 혈청 마커로 제시되었지만 OC 환자의 타액에서 분리된 적은 없습니다. PMOD 환자에서는 측정된 적이 없습니다.
인간 영양막 세포 표면 항원인 TROP2(GA733-1, M1S1, EGP-1이라고도 함)는 인간 염색체 1p32에 매핑되는 TACSTD2 유전자에 의해 암호화됩니다. TROP2의 기능과 역할은 아직 잘 알려져 있지 않지만 이전에는 칼슘 신호 변환기로서 태아 폐 형성뿐만 아니라 암세포의 성장 조절에 역할을 한 것으로 제안되었습니다. 두 연구에서 TROP2 과발현이 구강 및 후두 편평 세포 암종 환자의 예후 도구로 나타날 수 있음을 보여주었습니다. TROP2 항원은 OC 및 PMOD 환자의 타액에서 분리되거나 측정된 적이 없습니다. OC 종양 특이적 검사는 아마도 위에서 설명한 종양 표지자 중 두 가지 또는 모두를 포함해야 할 것입니다. 그러나 타액 Ap4a 단독은 OC 발암의 초기 단계에 대한 마커를 제시할 수 있습니다. 따라서 OC가 임상적으로 나타나기 전에 발암성을 밝힐 수 있습니다. 조사관은 OC에 대한 타액의 근접성이 더 높은 특이성을 가능하게 할 수 있다고 믿습니다. 또 다른 참신함으로, 위에서 언급한 마커의 일주기 리듬을 결정하면 OC 발암에서의 동역학 및 역할에 대한 더 많은 정보를 제공하고 특정 영양의 영향 또는 일부 습관의 영향과 같은 잠재적 혼란 요인을 배제해야 합니다. 흡연.
연구 유형
등록 (예상)
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 병리조직학적으로 확인된 통상적인 T1 구강 편평 세포 암종
- 임상적으로 진단된 백반증, 홍판증 및 구강 편평태선
제외 기준:
- 샘플링 2시간 전에 먹거나 마신 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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구강암 그룹
병리조직학적으로 T1 기존 구강 편평 세포 암종으로 진단된 환자.
조사관은 구강 바닥에서 타액을 수집하고(타액 샘플링) ELISA 테스트를 사용하여 SCCA1, SCCA2 및 TROP2를 측정하고 HPLC를 사용하여 Ap4A 수준을 측정합니다.
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특수 제작된 타액 수집 장치를 사용하여 구강 바닥에서 타액을 수집했습니다.
타액 샘플은 SCCA1, SCCA2 및 TROP2 검출을 위해 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 분석됩니다.
HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)를 사용하여 타액의 Ap4A 농도를 측정합니다.
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PMOD 그룹
임상적으로 백반증, 홍판증 및 구강 편평 태선으로 진단된 환자.
조사관은 구강 바닥에서 타액을 수집하고(타액 샘플링) ELISA 테스트를 사용하여 SCCA1, SCCA2 및 TROP2를 측정하고 HPLC를 사용하여 Ap4A 수준을 측정합니다.
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특수 제작된 타액 수집 장치를 사용하여 구강 바닥에서 타액을 수집했습니다.
타액 샘플은 SCCA1, SCCA2 및 TROP2 검출을 위해 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 분석됩니다.
HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)를 사용하여 타액의 Ap4A 농도를 측정합니다.
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제어
연령과 성별이 일치하는 과목.
조사관은 구강 바닥에서 타액을 수집하고(타액 샘플링) ELISA 테스트를 사용하여 SCCA1, SCCA2 및 TROP2를 측정하고 HPLC를 사용하여 Ap4A 수준을 측정합니다.
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특수 제작된 타액 수집 장치를 사용하여 구강 바닥에서 타액을 수집했습니다.
타액 샘플은 SCCA1, SCCA2 및 TROP2 검출을 위해 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 분석됩니다.
HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)를 사용하여 타액의 Ap4A 농도를 측정합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 전 타액 종양 표지자 수치
기간: 2016.1.5.-2018.9.15.
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수술 전 타액 종양 표지자 수치
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2016.1.5.-2018.9.15.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 타액 종양 표지자 수치
기간: 2018.1.5.-2019.1.9.
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수술 후 타액 종양 표지자 수치
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2018.1.5.-2019.1.9.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Darko Macan, PhD, DDS, University of Zagreb
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
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기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HRZZ IP-09-2014-9376
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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