Слюнные Ap4A, SCCA, TROP2 у пациентов с раком полости рта (OCSALTM)

В последние несколько лет лечение рака ротовой полости (РЯ) показало улучшение благодаря совместным усилиям хирургии, лучевой терапии и химиотерапии. Тем не менее, долгосрочная выживаемость лишь незначительно улучшилась с пятилетней выживаемостью 50%.

РЯ предшествует преинвазивная стадия, которая может длиться многие годы. Опухолевая прогрессия в эпителии классифицируется как нормальная, гиперпластическая (недиспластическая), диспластическая карцинома in situ и инвазивная карцинома. Большинство начальных изменений предраковых и раковых поражений полости рта часто не распознаются даже при гистопатологическом исследовании. Основная биология возникновения и прогрессирования этих опухолей до сих пор неясна. Канцерогенез представляет собой процесс, включающий инициацию, промоцию и прогрессирование, обусловленный накоплением специфических измененных генов. Опухолевые клетки производят биохимические вещества, называемые онкомаркерами. Некоторые из этих веществ обнаружены у здоровых лиц, но с измененным количественным соотношением. Помимо ДНК и РНК слюны, в слюне обнаруживаются и другие маркеры, такие как маркеры клеточного цикла (p53, p16 и т. д.), факторы роста (EGF, TGF и т. д.), маркеры клеточной поверхности, оксиданты и антиоксиданты и другие. Благодаря своей доступности, неинвазивному подходу и близости расположения слюна представляет собой идеальный инструмент для исследования онкомаркеров РЯ.

В этом исследовании будет проанализирована роль диаденозина тетрафосфата (Ap4A), антигена 1 и 2, ассоциированного с плоскоклеточной карциномой (SCCA1 и 2), и антигена поверхности клеток трофобласта (TROP2) в развитии РЯ.

Ар4А является единственным диаденозинполифосфатом, который может индуцировать значительное увеличение [Са2+] в эндотелиальных клетках, что указывает на то, что его вазоактивные эффекты сравнимы с известными эффектами аргининвазопрессина, ангиотензина II и аденозинтрифосфата (АТФ). Ap4A представляет собой вездесущую сигнальную молекулу диаденозина полифосфата для репликации ДНК в клетке млекопитающих.

Установлено, что уровень Ар4А напрямую связан с пролиферативной активностью клеток. Считается, что Ар4А играет важную роль в регуляции клеточного роста и деления. В отсутствие гена-супрессора опухолей FHIT (Fragile Histidine Triad), расположенного на хромосоме 3р, Ар4а накапливается и приводит к синтезу ДНК и размножению клеток. Потеря гетерозиготности по хромосоме 3p считается обычным явлением на ранней стадии канцерогенеза.

Ap4A может представлять собой онкомаркер ранних стадий канцерогенеза. Возможно, это могло свидетельствовать о канцерогенезе раньше, чем патогистологическая диагностика. Ap4a никогда не выделяли в слюне и не измеряли у пациентов с OC и PMOD.

У здоровых людей SCCA, гликопротеин, находится внутри клетки. У людей с РЯ он высвобождается из клетки и, таким образом, обнаруживается в сыворотке и слюне. Недавние сообщения показали, что SCCA может влиять на инвазию или метастазирование раковых клеток. Однако остается неясным, как SCCA опосредует эти биологические функции. SCCA уже был представлен в качестве потенциального сывороточного маркера патологического метастазирования в лимфатические узлы, поздней стадии опухоли и повышенной частоты отдаленных метастазов у ​​пациентов с РЯ, однако он никогда не был выделен в слюне у пациентов с РЯ. Он никогда не измерялся у пациентов с PMOD.

Антиген поверхности клеток трофобласта человека, TROP2 (также называемый GA733-1, M1S1, EGP-1), кодируется геном TACSTD2, который картирован на хромосоме 1p32 человека. Функция и роль TROP2 до сих пор недостаточно изучены, хотя ранее предполагалось, что он играет роль в регуляции роста раковых клеток, а также в формировании легких плода в качестве преобразователя кальциевого сигнала. Два исследования показали, что избыточная экспрессия TROP2 может выступать в качестве прогностического инструмента у пациентов с плоскоклеточным раком полости рта и гортани. Антиген TROP2 никогда не выделялся и не измерялся в слюне у пациентов с РЯ и ПМОД. Опухолеспецифический тест на РЯ, вероятно, должен будет включать два или все из описанных выше онкомаркеров. Однако один только Ар4а слюны может представлять собой маркер самых ранних стадий канцерогенеза РЯ. Следовательно, он мог выявить канцерогенез до клинического проявления РЯ. Исследователи считают, что близость слюны к ОС может обеспечить еще более высокую специфичность. Еще одним нововведением является определение циркадного ритма вышеупомянутых маркеров, которое должно предоставить больше информации об их кинетике и роли в канцерогенезе РЯ и исключить любые потенциальные искажающие факторы, такие как влияние определенного пищевого продукта или влияние некоторых привычек, например, употребления пищи. курение.