Spytt Ap4A, SCCA, TROP2 hos orale kreftpasienter (OCSALTM)

De siste årene har behandling av oral cancer (OC) vist forbedring på grunn av den kombinerte innsatsen fra kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi. Ikke desto mindre ble den langsiktige overlevelsesraten bare marginalt forbedret med en fem års overlevelsesrate på 50 %.

OC innledes med et preinvasivt stadium, som kan vare i mange år. Tumorprogresjon i epitel har blitt klassifisert som normalt, hyperplastisk (ikke-dysplastisk), dysplastisk karsinom in situ og invasivt karsinom. De fleste av de første endringene av precancerøse og kreftøse orale lesjoner er ofte ikke gjenkjennelige, selv ved histopatologisk undersøkelse. Den grunnleggende biologien for initiering og progresjon av disse svulstene er fortsatt uklar. Karsinogenese er en prosess som inkluderer initiering, promotering og progresjon, drevet av akkumulering av spesifikke endrede gener. Tumorceller produserer biokjemiske stoffer som kalles tumormarkører. Noen av disse stoffene finnes hos friske individer, men med endret kvantitativt forhold. Foruten spytt-DNA og RNA, kan andre markører påvises i spytt, slik som cellesyklusmarkører (p53, p16 etc.), vekstfaktorer (EGF, TGF, etc.), celleoverflatemarkører, oksidanter og antioksidanter og annet. På grunn av sin tilgjengelighet, ikke-invasive tilnærming og beliggenhetsnærhet, er spytt et ideelt verktøy for forskning på OC-tumormarkører.

Denne studien vil analysere rollen til diadenosintetrafosfat (Ap4A), plateepitelkarsinom assosiert antigen 1 og 2 (SCCA1 og 2) og trofoblastcelleoverflateantigen (TROP2) i utviklingen av OC.

Ap4A er det eneste diadenosinpolyfosfatet som kan indusere en betydelig økning i [Ca2+] i endotelceller, noe som indikerer at dets vasoaktive effekter er sammenlignbare med de kjente effektene av argininvasopressin, angiotensin II og adenosintrifosfat (ATP). Ap4A er et allestedsnærværende diadenosinpolyfosfatsignalmolekyl for DNA-replikasjon i pattedyrceller.

Nivået av Ap4A ble funnet å være direkte relatert til den proliferative aktiviteten til cellene. Det anses at Ap4A har en viktig rolle i reguleringen av cellulær vekst og deling. I fravær av tumorsuppressorgenet FHIT (Fragile Histidine Triad), lokalisert på kromosom 3p, akkumuleres Ap4a og fører til DNA-syntese og multiplikasjon av celler. Tap av heterozygositet av kromosom 3p antas å være en vanlig hendelse i den tidlige fasen av karsinogenese.

Ap4A kan representere en tumormarkør for de tidlige stadiene av karsinogenese. Muligens kan det tyde på karsinogenese tidligere enn patohistologisk diagnostikk. Ap4a har aldri blitt isolert i spytt eller målt hos OC- og PMOD-pasienter.

Hos friske individer er SCCA, et glykoprotein, lokalisert inne i cellen. Hos individer med OC frigjøres det fra cellen og kan derved påvises i serum og spytt. Nyere rapporter har vist at SCCA kan påvirke invasjonen eller metastaseringen av kreftceller. Det er imidlertid fortsatt uklart hvordan SCCA virker for å formidle disse biologiske funksjonene. SCCA har allerede blitt presentert som en potensiell serummarkør for patologisk lymfeknutemetastase, avansert tumorstadium og en økt frekvens av fjernmetastaser hos pasienter med OC, men det har aldri blitt isolert i spytt hos OC-pasienter. Det har aldri blitt målt hos pasienter med PMOD.

Det humane trofoblastcelleoverflateantigenet, TROP2 (også kalt GA733-1, M1S1, EGP-1) er kodet av TACSTD2-genet, som er kartlagt til det humane kromosomet 1p32. TROP2 funksjon og rolle er fortsatt ikke godt forstått, selv om det tidligere har vært antydet at det spilte en rolle i vekstregulering av kreftceller, så vel som i fosterets lungedannelse som en kalsiumsignaltransduser. To studier viste at TROP2-overekspresjon kan dukke opp som et prognostisk verktøy hos pasienter med oral og larynx plateepitelkarsinom. TROP2-antigen har aldri blitt isolert eller målt i spytt hos OC- og PMOD-pasienter. OC tumorspesifikk test vil sannsynligvis måtte involvere to eller alle de ovenfor beskrevne tumormarkørene. Imidlertid kan spytt-Ap4a alene presentere en markør for de tidligste stadiene av OC-karsinogenese. Derfor kan det avsløre karsinogenese før det kliniske utseendet til OC. Etterforskerne mener at spyttnærhet til OC kan muliggjøre enda høyere spesifisitet. Som en annen nyhet, bør bestemmelse av døgnrytmen til de ovennevnte markørene gi mer informasjon om deres kinetikk og rolle i OC-karsinogenese og utelukke potensielle forstyrrelser, slik som påvirkning av et bestemt næringsstoff eller påvirkning av noen vaner, f.eks. røyking.