Nyál Ap4A, SCCA, TROP2 szájrákos betegekben (OCSALTM)

Az elmúlt néhány évben a szájüregi rák (OC) kezelése javulást mutatott a műtét, a sugárterápia és a kemoterápia együttes erőfeszítéseinek köszönhetően. Ennek ellenére a hosszú távú túlélési arány csak kis mértékben javult, az ötéves túlélési arány 50%.

Az OC-t egy preinvazív stádium előzi meg, amely sok évig tarthat. A tumor progresszióját az epitéliumban normál, hiperplasztikus (nem diszpláziás), diszpláziás karcinómának in situ és invazív karcinómának osztályozták. A rákmegelőző és rákos szájüregi elváltozások kezdeti elváltozásainak többsége gyakran még kórszövettani vizsgálattal sem ismerhető fel. E daganatok kialakulásának és progressziójának alapvető biológiája még mindig homályos. A karcinogenezis egy folyamat, amely magában foglalja a beindulást, a promóciót és a progressziót, amelyet specifikus megváltozott gének felhalmozódása hajt. A daganatsejtek biokémiai anyagokat, úgynevezett tumormarkereket termelnek. Ezen anyagok egy része egészséges egyénekben is megtalálható, de mennyiségi arányuk megváltozott. A nyál DNS-én és RNS-én kívül más markerek is kimutathatók a nyálban, mint például sejtciklus-markerek (p53, p16 stb.), növekedési faktorok (EGF, TGF, stb.), sejtfelszíni markerek, oxidánsok és antioxidánsok stb. Hozzáférhetősége, non-invazív megközelítése és elhelyezkedési közelsége miatt a nyál ideális eszköz az OC tumormarkerek kutatásához.

Ez a tanulmány elemzi a diadenozin-tetrafoszfát (Ap4A), a laphámsejtes karcinómához kapcsolódó 1. és 2. antigén (SCCA1 és 2), valamint a trophoblast sejtfelszíni antigén (TROP2) szerepét az OC kialakulásában.

Az Ap4A az egyetlen diadenozin-polifoszfát, amely jelentős [Ca2+]-növekedést indukálhat az endothel sejtekben, jelezve, hogy vazoaktív hatásai összemérhetők az arginin vazopresszin, angiotenzin II és adenozin-trifoszfát (ATP) ismert hatásaival. Az Ap4A egy mindenütt jelenlévő diadenozin-polifoszfát szignálmolekula a DNS-replikációhoz emlőssejtekben.

Azt találták, hogy az Ap4A szintje közvetlenül összefügg a sejtek proliferatív aktivitásával. Úgy gondolják, hogy az Ap4A fontos szerepet játszik a sejtek növekedésének és osztódásának szabályozásában. A 3p kromoszómán található FHIT (Fragile Histidin Triad) tumorszuppresszor gén hiányában az Ap4a felhalmozódik, és DNS-szintézishez és sejtek szaporodásához vezet. Úgy gondolják, hogy a 3p kromoszóma heterozigozitásának elvesztése gyakori esemény a karcinogenezis korai szakaszában.

Az Ap4A tumormarker lehet a karcinogenezis korai szakaszában. Valószínűleg korábban jelezheti a karcinogenezist, mint a patohistológiai diagnosztika. Az Ap4a-t soha nem izolálták nyálban, és nem mérték OC és PMOD betegekben.

Egészséges egyénekben az SCCA, egy glikoprotein, a sejt belsejében található. OC-ban szenvedő egyénekben felszabadul a sejtből, és ezáltal kimutatható a szérumban és a nyálban. A legújabb jelentések kimutatták, hogy az SCCA befolyásolhatja a rákos sejtek invázióját vagy metasztázisát. Továbbra sem világos azonban, hogy az SCCA hogyan közvetíti ezeket a biológiai funkciókat. Az SCCA-t már bemutatták a patológiás nyirokcsomó-metasztázisok, az előrehaladott daganatos stádiumok és a távoli metasztázisok megnövekedett arányának potenciális szérummarkereként OC-ban szenvedő betegeknél, azonban soha nem izolálták nyálban OC-s betegekben. Soha nem mérték PMOD-ban szenvedő betegeknél.

A humán trofoblaszt sejtfelszíni antigént, a TROP2-t (más néven GA733-1, M1S1, EGP-1) a TACSTD2 gén kódolja, amely az 1p32 humán kromoszómához van hozzárendelve. A TROP2 funkciója és szerepe még mindig nem teljesen ismert, bár korábban felvetették, hogy szerepet játszott a rákos sejtek növekedésének szabályozásában, valamint a magzati tüdő kialakulásában, mint kalcium jelátalakító. Két tanulmány kimutatta, hogy a TROP2 túlzott expressziója prognosztikai eszközként jelenhet meg szájüregi és gége laphámsejtes karcinómában szenvedő betegeknél. A TROP2 antigént soha nem izolálták vagy mérték nyálban OC és PMOD betegekben. Az OC tumorspecifikus tesztnek valószínűleg a fent leírt tumormarkerek közül kettőt vagy mindegyiket magában kell foglalnia. Azonban a nyál Ap4a önmagában az OC karcinogenezis legkorábbi stádiumainak markere lehet. Ezért a karcinogenezist az OC klinikai megjelenése előtt feltárhatja. A kutatók úgy vélik, hogy a nyálnak az OC-hoz való közelsége még nagyobb specifitást tesz lehetővé. További újdonságként a fent említett markerek cirkadián ritmusának meghatározása több információt nyújt kinetikájukról és az OC karcinogenezisben betöltött szerepéről, és kizár minden lehetséges zavaró tényezőt, mint például egy bizonyos tápanyag vagy bizonyos szokások, pl. dohányzó.