Ap4A salival, SCCA, TROP2 en pacientes con cáncer oral (OCSALTM)

En los últimos años, el tratamiento del cáncer bucal (CO) mostró una mejoría gracias a los esfuerzos combinados de cirugía, radioterapia y quimioterapia. Sin embargo, la tasa de supervivencia a largo plazo solo mejoró marginalmente con una tasa de supervivencia a cinco años del 50%.

La OC está precedida por una etapa preinvasiva, que puede durar muchos años. La progresión tumoral en el epitelio se ha clasificado como normal, hiperplásico (no displásico), carcinoma displásico in situ y carcinoma invasivo. La mayoría de las alteraciones iniciales de las lesiones orales precancerosas y cancerosas son a menudo no reconocibles, incluso por examen histopatológico. La biología básica de la iniciación y progresión de estos tumores aún es oscura. La carcinogénesis es un proceso que incluye iniciación, promoción y progresión, impulsado por la acumulación de genes alterados específicos. Las células tumorales producen sustancias bioquímicas llamadas marcadores tumorales. Algunas de estas sustancias se encuentran en individuos sanos, pero con una proporción cuantitativa alterada. Además del ADN y ARN salivales, otros marcadores son detectables en la saliva, como marcadores del ciclo celular (p53, p16, etc.), factores de crecimiento (EGF, TGF, etc.), marcadores de superficie celular, oxidantes y antioxidantes y otros. Por su accesibilidad, abordaje no invasivo y proximidad de ubicación, la saliva presenta una herramienta ideal para la investigación de marcadores tumorales de CO.

Este estudio analizará el papel del tetrafosfato de diadenosina (Ap4A), el antígeno asociado al carcinoma de células escamosas 1 y 2 (SCCA1 y 2) y el antígeno de superficie celular del trofoblasto (TROP2) en el desarrollo de la CO.

Ap4A es el único polifosfato de diadenosina que puede inducir un aumento considerable de [Ca2+] en las células endoteliales, lo que indica que sus efectos vasoactivos son comparables a los efectos conocidos de la arginina vasopresina, la angiotensina II y el trifosfato de adenosina (ATP). Ap4A es una molécula de señal de polifosfato de diadenosina omnipresente para la replicación del ADN en células de mamíferos.

Se encontró que el nivel de Ap4A estaba directamente relacionado con la actividad proliferativa de las células. Se considera que la Ap4A tiene un papel importante en la regulación del crecimiento y división celular. En ausencia del gen supresor de tumores FHIT (Fragile Histidine Triad), ubicado en el cromosoma 3p, Ap4a se acumula y conduce a la síntesis de ADN y la multiplicación de células. Se cree que la pérdida de heterocigosidad del cromosoma 3p es un evento común en la fase temprana de la carcinogénesis.

Ap4A podría representar un marcador tumoral para las primeras etapas de la carcinogénesis. Posiblemente podría indicar carcinogénesis antes que el diagnóstico anatomopatológico. Nunca se ha aislado Ap4a en saliva ni se ha medido en pacientes con OC y PMOD.

En individuos sanos, SCCA, una glicoproteína, se encuentra dentro de la célula. En individuos con OC, se libera de la célula y, por lo tanto, es detectable en suero y saliva. Informes recientes han demostrado que SCCA puede influir en la invasión o metástasis de células cancerosas. Sin embargo, no está claro cómo actúa SCCA para mediar en estas funciones biológicas. SCCA ya se ha presentado como un marcador sérico potencial para la metástasis patológica de los ganglios linfáticos, el estadio tumoral avanzado y una mayor tasa de metástasis a distancia en pacientes con OC, sin embargo, nunca se ha aislado en la saliva en pacientes con OC. Nunca se ha medido en pacientes con PMOD.

El antígeno de la superficie celular del trofoblasto humano, TROP2 (también denominado GA733-1, M1S1, EGP-1) está codificado por el gen TACSTD2, que está mapeado en el cromosoma humano 1p32. La función y el papel de TROP2 aún no se comprenden bien, aunque anteriormente se sugirió que desempeñaba un papel en la regulación del crecimiento de las células cancerosas, así como en la formación de pulmones fetales como transductor de señales de calcio. Dos estudios mostraron que la sobreexpresión de TROP2 puede surgir como una herramienta de pronóstico en pacientes con carcinoma de células escamosas oral y laríngeo. El antígeno TROP2 nunca ha sido aislado o medido en saliva en pacientes con OC y PMOD. La prueba específica de tumor OC probablemente tendrá que involucrar dos o todos los marcadores tumorales descritos anteriormente. Sin embargo, Ap4a salival solo podría presentar un marcador para las etapas más tempranas de la carcinogénesis OC. Por tanto, podría revelar carcinogénesis antes de la aparición clínica de la CO. Los investigadores creen que la proximidad de la saliva al OC podría permitir una especificidad aún mayor. Como otra novedad, la determinación del ritmo circadiano de los marcadores mencionados anteriormente debería proporcionar más información sobre su cinética y papel en la carcinogénesis de la CO y descartar posibles factores de confusión, como la influencia de un determinado nutritivo o la influencia de algunos hábitos, p. de fumar.